Strato muco gastrico: protezione, lubrificazione e funzioni digestive

Lo strato muco gastrico è una barriera dinamica, multifunzionale essenziale per integrità mucosa e funzione digestiva.

Struttura e composizione

• Organizzazione a due strati:
  • Strato interno adeso (firmemente attaccato, ~50–200 µm): alta concentrazione muco, bassa permeabilità.
  • Strato esterno lasso: concentrazione inferiore, continuamente shed in lume.
• Mucine (MUC5AC, MUC6): glicoproteine alto peso molecolare (80% carboidrati). Oligosaccaridi O-linkati creano rete gel.
• Bicarbonato (HCO₃⁻): secreto da cellule mucose superficiali → intrappolato in gel muco → gradiente pH (lume pH 1–2 → superficie epiteliale pH 6–7).
• Peptidi trefoil (TFF1, TFF3): stabilizzano muco, promuovono restitutio.
• Antimicrobici: lisozima, lattoferrina, defensine, IgA.

Funzioni chiave

1. Barriera acido: gradiente bicarbonato + barriera fisica previene retro-diffusione H⁺.
2. Protezione meccanica: lubrifica passaggio cibo; scherma contro particelle abrasive.
3. Ambiente enzimatico: pepsinogeno attivato a pepsina a pH basso; muco limita autodigestione.
4. Difesa patogeni: intrappola H. pylori, virus; peptidi antimicrobici; shedding rimuove microbi aderenti.
5. Restituzione cellulare: TFFs + prostaglandine → rapida migrazione cellule adiacenti su difetti.
6. Segnalazione sensoriale: media chemiorecezione luminale a sistema nervoso enterico.

Regolazione e turnover

• Sintesi/secrezione continua da cellule mucose superficiali e cellule mucose collo.
• Stimolato da: prostaglandine (PGE₂), input colinergico/vagale, irritanti luminali.
• Inibito da: FANS (↓ prostaglandine), H. pylori, alcol, stress, steroidi.
• Turnover: rinnovo completo ogni poche ore.

Implicazioni cliniche

• Gastropatia da FANS: inibizione prostaglandine → ↓ muco/bicarbonato → lesione.
• H. pylori: degrada muco, riduce spessore, causa infiammazione.
• Ulcere da stress: ischemia + ↓ sintesi muco.
• Target terapeutici: analoghi prostaglandine (misoprostolo), secretagoghi muco (rebamipide), IPP (riducono carico acido).

La barriera muco-bicarbonato-fosfolipide è la difesa primaria dello stomaco; il suo compromesso inizia la maggior parte delle patologie gastriche.