Mieloma Multiplo e Dolore Osseo: Cause, Gestione e Prognosi

Il mieloma multiplo (MM) è neoplasia delle cellule plasmatiche (linfociti B differenziati, produttrici di anticorpi). Incidenza: ~20.000 nuovi casi/anno USA (MMRF). Proliferazione clonale → anticorpi monoclonali anomali (picco M) + catene leggere libere.

Malattia Ossea Mielomatosa

Meccanismo chiave: cellule plasmatiche neoplastiche + microenvironment midollare → attivazione osteoclasti (RANKL↑, OPG↓) + inibizione osteoblasti (DKK1, sclerostina) → riassorbimento osseo netto → lesioni osteolitiche "punched-out" (RX, TC) → dolore, fratture, ipercalcemia. Le lesioni non si riparano (assenza callo osseo).

Dolore Osseo e Gestione

• Analgesici OMS (scaletta).
• Bifosfonati (zoledronico) / Denosumab mensili: inibiscono osteoclasti → riducono dolore, fratture, ipercalcemia, necessità RT/chirurgia. Standard of care in MM con lesioni ossee.
• Radioterapia palliativa su lesioni dolenti/frattura imminente/compressione midollare.
• Chirurgia (chiodi, protesi, vertebroplastica/kyphoplastica) per stabilizzazione.

Con controllo malattia (chemio/immunoterapia/trapianto) + bifosfonati → rimodellamento osseo parziale, analgesia progressiva.

Altre Manifestazioni Cliniche

• Insufficienza renale: catene leggere (cast nefrotici), ipercalcemia, disidratazione, nefrotossicità farmaci.
• Anemia: soppressione eritropoiesi midollare → ESA (eritropoietina) se sintomatica.
• Immunodeficienza: ipogammaglobulinemia + linfopenia → infezioni ricorrenti (incapsulati). IVIG se IgG <400 mg/dL + infezioni ricorrenti.
• Neuropatia periferica: da malattia (amiloidosi) o farmaci (bortezomib, talidomide).

Prognosi

Incurabile ma trattabile. Nuovi farmaci (inibitori proteasoma, IMiDs, anticorpi anti-CD38, anti-SLAMF7, CAR-T, bispecifici) → sopravvivenza mediana >8-10 anni (dati recenti). Fattori prognostici: stadio ISS/R-ISS (β2-microglobulina, albumina, LDH, citogenetica ad alto rischio: del17p, t(4;14), t(14;16), gain 1q), risposta profonda (MRD-negatività), età, comorbilità, accesso a terapie innovative. Adesione terapia + stile vita sano = migliore outcome.