Sindrome Mielodisplastica (MDS) e Sindrome del 5q: Cause, Sintomi e Evoluzione

La Sindrome Mielodisplastica (MDS) è un gruppo eterogeneo di neoplasie ematopoietiche clonali da danno DNA delle staminali midollari → ematopoiesi inefficace → citopenie periferiche. Causa frequente: delezione braccio lungo cromosoma 5 → sindrome del 5q (5q-).

Patofisiologia

Il cromosoma 5 contiene geni critici per eritropoiesi e granulopoiesi. La loro perdita → blocco maturativo → midollo ipercellulare ma periferie vuote.

Anemia (Deficit Eritrociti)

Eritrociti trasportano O₂. Deficit = anemia: astenia, pallore, dispnea, difficoltà cognitive. In MDS: anemia cronica, spesso trasfusione-dipendente. Trasfusioni → sovraccarico ferroso (chelazione necessaria).

Leucopenia (Deficit Leucociti)

Leucociti = difesa immunitaria. Leucopenia → infezioni ricorrenti/gravi. Gravità dipende da linea coinvolta (neutrofili vs linfociti).

Altri Rischi

• Trombocitopenia: piastrine basse → sanguinamenti spontanei/da trauma minimo → urgenza emostatica.
• Evoluzione in LMA (Leucemia Mieloide Acuta): ~40% MDS → LMA. Blasti midollari >20% = LMA. Cellule immature "intasa" circolo → insufficienza midollare franca.

Cause / Fattori di Rischio

• Esposizione: benzene, insetticidi, erbicidi, solventi organici.
• Possibile ruolo virale.
• Predisposizione genetica (familiarità, sindromi ereditarie: Fanconi, DBA, Shwachman-Diamond).
• Chemioterapia/radioterapia pregressa (MDS terapia-correlata / t-MDS): alchilanti, topoisomerasi II inibitori, radiazioni.

Classificazione e Prognosi

IPSS-R (Revised International Prognostic Scoring System): citogenetica, % blasti, numero/grado citopenie → rischio Very Low → Very High. Guida terapia (supportiva vs ipometilanti vs trapianto allogenico).