Memantina (Namenda, Ebixa, Axura): usi, meccanismo e applicazioni cliniche

La memantina è un antagonista del recettore NMDA approvato per la malattia di Alzheimer da moderata a grave. È anche usata off-label per demenza vascolare e demenza associata al morbo di Parkinson.

Meccanismo d'azione

La memantina blocca l'eccessiva attività del glutammato sui recettori NMDA. Il glutammato è il principale neurotrasmettitore eccitatorio del cervello; la sovrastimolazione cronica (eccitotossicità) contribuisce alla morte neuronale nelle malattie neurodegenerative. Il blocco a bassa affinità e voltaggio-dipendente della memantina permette la normale trasmissione sinaptica prevenendo l'ingresso patologico di calcio.

Indicazioni approvate

• Malattia di Alzheimer: stadi moderato-gravi (MMSE ≤14). Rallenta modestamente il declino cognitivo e funzionale.
• Demenza vascolare: alcune evidenze di beneficio in casi moderato-gravi.
• Demenza da malattia di Parkinson: può migliorare cognizione e sintomi comportamentali.

Dosaggio e somministrazione

Titolazione tipica: 5 mg/die → 5 mg due volte/die → 10 mg due volte/die (target 20 mg/die). Formulazione a rilascio prolungato permette dosaggio once-daily. Insufficienza renale richiede aggiustamento dose.

Effetti collaterali

Generalmente ben tollerata. Comuni: vertigini, cefalea, stipsi, confusione. Rari: allucinazioni, crisi. Cautela in insufficienza renale grave e con altri antagonisti NMDA (es. destrometorfano, ketamina).

Prospettiva clinica

La memantina non inverte la neurodegenerazione ma può fornire stabilizzazione sintomatica. Spesso combinata con inibitori colinesterasici (donepezil, rivastigmina) per beneficio additivo in Alzheimer moderato-grave.