Mielinizzazione: Meccanismo, Impatto Funzionale e Disturbi Clinici
La mielinizzazione è il processo mediante cui oligodendrociti (SNC) e cellule di Schwann (SNP) avvolgono assoni con strati concentrici di membrana ricca di lipidi (mielina), abilitando conduzione saltatoria rapida ed energeticamente efficiente dei potenziali d'azione.
Meccanismo Cellulare
- SNC: un oligodendrocito mielinizza molteplici assoni (fino a 50). Mielina = 70–80% lipidi (galattocerebroside, colesterolo), 20–30% proteine (MBP, PLP, MOG, MAG).
- SNP: una cellula Schwann mielinizza un segmento assonale. Proteine mielina: P0, PMP22, MAG.
- Nodi Ranvier: gap (~1 μm) arricchiti canali Na⁺/K⁺ voltage-gated (Nav1.6, Kv7.2/7.3), ancorati da ankirina-G, neurofascina.
- Paranodi: giunzioni settate-simili (Caspr, contactin, NF155) sigillano mielina ad assone.
- Giustaparanodi: canali Kv1; prevengono firing ektopico.
Benefici Funzionali
| Proprietà | Mielinizzato | Non Mielinizzato |
|---|
| Velocità conduzione | 50–120 m/s (fibre grandi) | 0,5–2 m/s |
| Costo energetico (per AP) | Basso (afflusso Na⁺ solo nodi) | Alto (continuo) |
| Fedeltà | Alta (saltatoria) | Decrementale su distanza |
| Protezione assonale | Fisica, metabolica (shuttle lattato) | Vulnerabile |
Timeline Sviluppo
- Inizio: 2° trimestre (midollo spinale, tronco encefalico).
- Picco: infanzia-adolescenza (corteccia prefrontale ultima).
- Continua: in 3° decennio (prefrontale, tratti associativi).
- Dipendente da attività: firing neuronale promuove mielinizzazione (via glutammato, ATP, neuregulina).
Disturbi Demielinizzanti
- Sclerosi Multipla (SM): demielinizzazione autoimmune SNC; recidivante-remittente → progressiva. RM: lesioni periventricolari/giustacorticali/infratentoriali/midollo.
- Sindrome Guillain-Barré (GBS): demielinizzazione acuta post-infettiva SNP (AIDP) o assonale (AMAN). Paralisi ascendente; dissociazione albumino-citologica.
- CIDP: polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica.
- Leucodistrofie: genetiche (X-ALD, MLD, Krabbe, Pelizaeus-Merzbacher).
- Neuromielite Ottica (NMOSD): anticorpo aquaporina-4; nervo ottico + midollo.
- MOGAD: anticorpo glicoproteina oligodendrocitaria mielina; ADEM-like, neurite ottica.
Target Terapeutici
- Promozione rimielinizzazione: clemastina, opicinumab (anti-LINGO-1), metformina, analoghi ormone tiroideo.
- Neuroprotezione: bloccanti canali sodio, supporto mitocondriale.
- Immunomodulazione: DMTs per SM (anti-CD20, modulatori S1P, natalizumab).