Diagnosi mieloma multiplo: Picco monoclonale all'immunoelettroforesi

L'immunoelettroforesi (IEP) e il suo successore moderno, elettroforesi proteine sieriche (SPEP) con immunofissazione (IFE), sono test cardine per rilevare l'immunoglobulina monoclonale (proteina M) marchio del mieloma multiplo e disordini plasmacellulari correlati.

Il picco monoclonale (M-spike)

• Aspetto: Banda distretta, stretta in regione gamma (γ) (occasionalmente beta o alfa-2) su SPEP.
• Significato: Rappresenta proliferazione clonale singola linea plasmacellulare producendo una catena pesante immunoglobulina (IgG ~55%, IgA ~25%, IgD/IgE rare) e catena leggera (κ 60%, λ 40%).
• Quantificazione: Densitometria banda SPEP (g/dL); saggio catene leggere libere sieriche (FLC) (rapporto κ/λ) per malattia non-secretoria/oligo-secretoria.

IFE: Superiore a IEP

• IFE identifica sia tipo catena pesante che leggera (es. IgG-κ, IgA-λ) con sensibilità più alta (rileva <0,1 g/dL).
• IEP è semi-quantitativo, basso throughput, largamente sostituito da SPEP+IFE.

Criteri diagnostici (IMWG/SLCR)

• Cellule plasmatiche clonali midollari ≥10% o biopsia-provenuto plasmocitoma.
• PIÙ ≥1 caratteristica "CRAB" o biomarcatore:
  • Calcio ↑ (>11 mg/dL o >1 mg/dL sopra LS)
  • Rene insufficiente (Cr >2 mg/dL o eGFR <40)
  • Anemia (Hb <10 g/dL o >2 g/dL sotto LI)
  • Bone lesioni (litiche su TC/PET-TC, non RX standard)
  • Biomarcatori: Cellule plasmatiche clonali BM ≥60%, rapporto FLC ≥100, >1 lesione focale RM.

Diagnosi differenziale: Gammopatia Monoclonale di Significato Incerto (MGUS)

• M-spike <3 g/dL, cellule plasmatiche BM <10%, no CRAB, no biomarcatori.
• Rischio progressione mieloma: ~1%/anno.

Monitoraggio

• SPEP/IFE + FLC seriati q3-6 mesi (MGUS/smoldering) o q1-3 mesi (mieloma attivo).
• Riduzione picco ≥50% = risposta parziale; scomparsa = risposta completa (conferma con IFE + BM).

Il picco monoclonale è l'impronta sierologica delle cellule plasmatiche clonali — sua rilevazione, quantificazione, e monitoraggio sono centrali per diagnosi, stadiazione, e valutazione risposta in discrasie plasmacellulari.