Come si diffonde il linfoma non-Hodgkin: modelli di disseminazione

Il linfoma non-Hodgkin (LNH) è un gruppo eterogeneo di malignità linfoidi con modelli di disseminazione variabili. La diffusione avviene tramite canali linfatici, vie ematogene, ed estensione diretta.

Principali vie di diffusione

1. Diffusione linfatica (contigua)

LNH origina in tessuto linfoide. Cellule tumorali progrediscono attraverso canali linfatici a gruppi linfonodali adiacenti in sequenza anatomica prevedibile (es. cervicale → sovraclaveare → mediastinico → ilare → addominale → inguinale). Questo è il modello iniziale più comune, specialmente per linfomi indolenti (follicolare, zona marginale).

2. Diffusione ematogena

Cellule linfoma entrano nel circolo sanguigno → seminano organi distanti. Siti comuni: fegato, midollo osseo, polmoni, cervello, cute, tratto gastrointestinale. Linfomi aggressivi (DLBCL, Burkitt, linfoblastico) più propensi a disseminazione ematogena precoce.

3. Estensione diretta

Invasione locale da linfonodi coinvolti in strutture adiacenti (es. massa mediastinica → trachea/esofago; linfonodi pelvici → vescica/retto).

4. Diffusione via liquido cefalorachidiano (LCR)

Coinvolgimento SNC (linfoma secondario SNC) via seeding ematogeno o estensione diretta da malattia cranica/parameningea. Alto rischio in: DLBCL (specie testicolare, mammella, surrene), Burkitt, linfoblastico, alto grado trasformato. Richiede profilassi/trattamento intratecale.

Siti comuni di coinvolgimento

Sito	Meccanismo	Note cliniche
Linfonodi	Linfatico	Presentazione primaria; anello Waldeyer, cervicali, mediastinici, addominali, inguinali
Milza	Linfatico/ematogeno	Splenomegalia comune in LNH indolenti (FL, SMZL, MCL)
Midollo osseo	Ematogeno	Pattern paratrabecolare; biopsia staging standard; citopenie se esteso
Fegato	Ematogeno/diretto	Epatomegalia, ALP/LDH elevati; raro come sito isolato
Polmoni/pleura	Ematogeno/linfatico	Noduli, infiltrati, versamenti; più in LNH aggressivi
Tratto GI	Diretto/ematogeno	Stomaco (MALT), ileocecale; ostruzione, sanguinamento
Cute	Ematogeno/linfatico	Linfoma cutaneo (primario vs secondario); noduli, placche, eritroderma
SNC	Ematogeno	Linfoma secondario SNC; prognosi infausta; richiede terapia intratecale
Osso	Ematogeno	Lesioni litiche; dolore, rischio frattura
Testicolo	Ematogeno	Sito sanctuarium; DLBCL; profilassi controlaterale

Stadiazione (Ann Arbor / Lugano)

• Stadio I: Singola regione linfonodale o singolo sito extralinfonodale (IE).
• Stadio II: ≥2 regioni linfonodali stesso lato diaframma; o estensione locale (IIE).
• Stadio III: Regioni linfonodali entrambi lati diaframma; ± milza (IIIS); ± extralinfonodale limitato (IIIE).
• Stadio IV: Coinvolgimento extralinfonodale diffuso/disseminato (fegato, midollo, polmone, SNC, ecc.).

PET-TC (linfomi FDG-avid) standard per stadiazione e valutazione risposta. Biopsia midollo rimane per PET discordante o sottotipi specifici.