Progeria (Sindrome Hutchinson-Gilford): Caratteristiche Cliniche e Trattamento
La Sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) è un disordine ultra-raro (1 su 4–8 milioni), autosomico dominante, causato da mutazione de novo in LMNA (c.1824C>T; p.Gly608Gly), producendo progerina — variante tossica, farnesilata, di laminina A che altera architettura nucleare.
Caratteristiche Cardinali
- Fallita crescita: Severa prenatale e postnatale; altezza e peso sotto 3° percentile.
- Faccies caratteristica: Micrognatia, labbra sottili, naso a becco, occhi prominenti, cianosi circumorale.
- Cute: Sclerodermatosa (tesa, lucida), atrofia, perdita grasso sottocutaneo, vene scalp evidenti, alopecia.
- Scheletrico: Osteoporosi, coxa valga, lussazione anca, riassorbimento clavicola, acro-osteolisi.
- Cardiovascolare (mortalità primaria): Aterosclerosi accelerata portando a infarto miocardico, ictus, scompenso cardiaco. Sopravvivenza media ~14,5 anni.
- Altri: Insulino-resistenza, ipoacusia, affollamento dentale, pubertà ritardata, intelligenza normale.
Diagnosi
- Sospetto clinico confermato da test genetico (LMNA mutazione).
- Diagnosi differenziale include Wiedemann-Rautenstrauch (progeroide neonatale), Displasia mandibuloacrale, e altre laminopatie.
Trattamento
- Lonafarnib (IFT): Inibitore farnesiltransferasi; riduce farnesilazione progerina. FDA-approvato 2020. Estende sopravvivenza ~2,5 anni.
- Cure supportive: aspirina (antiaggregante), statine, bifosfonati (osso), fisioterapia, cure dentali, supporto nutrizionale.
- Trial clinici: pravastatina + acido zoledronico, oligonucleotidi antisenso, gene editing.
Cure multidisciplinari (genetica, cardiologia, ortopedia, nutrizione, FT/OT, psicologia) ottimizzano qualità vita.