Linfoma a cellule del mantello: opzioni terapeutiche e approcci clinici

Il linfoma a cellule del mantello (MCL) è un raro sottotipo di linfoma non-Hodgkin a cellule B, prevalentemente nell'uomo over 60. Colpisce midollo, linfonodi, milza, tratto GI. È aggressivo (progressione rapida); non esiste cura definitiva, ma diverse opzioni terapeutiche possono controllare la malattia.

Principali strategie di trattamento

Chemioterapia

Standard: schema CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone) EV in cicli. Se refrattario: schemi intensificati (es. R-HyperCVAD, R-CHOP alternato ad alta dose) — tossicità maggiori, non tollerati da tutti.

Terapia biologica / Immunoterapia

Anticorpi monoclonali anti-CD20 (Rituximab, Obinutuzumab) che mirano selettivamente alle cellule B maligne. Spesso combinati con chemioterapia (R-CHOP, VR-CAP).

Trapianto di midollo osseo / cellule staminali

Trapianto autologo (proprie cellule staminali) in consolidamento dopo risposta a chemioterapia d'induzione. Spesso precluso agli anziani per comorbilità/tossicità. Trapianto allogenico (donatore) riservato a recidive/rifrattarietà in centri esperti.

Radioterapia

Rara nel MCL (malattia solitamente disseminata). Considerata solo se malattia localizzata in stadio precoce, come consolidamento post-chemioterapia.

Nuovi farmaci e studi clinici

• Bortezomib (inibitore proteasoma): degrada proteine oncogeniche, attivo in recidiva.
• Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib (inibitori BTK): orali, ben tollerati, standard in recidiva/rifrattarietà.
• Venetoclax (inibitore BCL-2): in combinazione.
• CAR-T cells (es. Brexucabtagene autoleucel): approvati in recidiva/refrattarietà.

Approccio attuale: induzione chemo-immunoterapia (es. R-CHOP/R-DHAP) → consolidamento (trapianto autologo se eleggibile o mantenimento con Rituximab/ibrutinib) → terapia di salvataggio alla progressione. La partecipazione a trial clinici è fortemente raccomandata.