Recidiva Linfoma a Cellule Mantellari: Navigare Prossimi Passi e Opzioni Terapeutiche

Il Linfoma a Cellule Mantellari (MCL) recidiva frequentemente nonostante risposta iniziale. La gestione di MCL recidivante/refrattario (R/R) è altamente individualizzata basata su molteplici fattori clinici e personali.

Fattori Decisionali Chiave

• Terapie pregresse ricevute (inibitore BTK, chemoimmunoterapia, trapianto)
• Durata remissione precedente (remissione più breve suggerisce biologia più aggressiva)
• Età, fitness, comorbilità paziente
• Tempo malattia (indolente vs variante blastoide/pleomorfa)
• Marcatori genetici (mutazione TP53, cariotipo complesso = prognosi peggiore)
• Obiettivi e preferenze paziente

Opzioni Trattamento per MCL Recidivato

Inibitori BTK (Se Non Precedentemente Usati o Dopo Chemoimmunoterapia)

• Ibrutinib (first-in-class): Approvato per MCL R/R; ~68% overall response rate (ORR)
• Acalabrutinib (seconda gen): Profilo sicurezza cardiaca migliore
• Zanubrutinib (seconda gen): Alta penetrazione SNC; sicurezza favorevole
• Pirtobrutinib (non-covalente): Attivo dopo fallimento inibitore BTK covalente (~50% ORR)

Inibizione BCL-2

• Venetoclax: Combinato con BTKi o rituximab; promettente in setting R/R

Inibitori PI3K

• Idelalisib, Duvelisib, Copanlisib: Approvati per MCL R/R; richiedono monitoraggio infezioni, colite, epatotossicità

Immunoterapia

• Terapia CAR T-cell (Brexucabtagene autoleucel): FDA-approvata per MCL R/R; ~90% ORR, ~60% risposta completa; rischi CRS/ICANS
• Anticorpi bispecifici (epcoritamab, glofitamab): Accesso off-trial emergente

Altre Modalità

• Chemoimmunoterapia: Bendamustina-rituximab, R-CHOP, R-DHAP (se chemo-sensibile, lunga remissione pregressa)
• Radioterapia: Consolidamento per recidiva localizzata; palliazione
• Trapianto Cellule Staminali Allogenico: Potenziale curativo; alta mortalità trapianto- correlata; considerato per pazienti fit con caratteristiche alto rischio
• Trial Clinici: Fortemente incoraggiati; nuovi agenti (degrader BTK, inibitori CDK9, nuove immunoterapie)

Obiettivi Trattamento

• Controllo malattia e sollievo sintomi
• Preservazione qualità vita
• Risposte profonde (remissione completa) quando raggiungibili
• Sequenziazione terapie per massimizzare longevità

Discussione multidisciplinare in centro eccellenza linfoma ottimizza sequenziazione e accesso terapie innovative.