Chemioterapia adiuvante FOLFOX per tumore del colon-retto: schema, farmaci ed effetti

Chemioterapia adiuvante = post-chirurgia per eliminare micrometastasi. FOLFOX = regime standard per tumore colon-retto stadio III (e II ad alto rischio).

Componenti (3 farmaci)

• FOL = Acido folinico (leucovorina calcio): "rescue" / potenziamento 5-FU. Modula legame 5-FU-timidilato sintasi. Corregge carenza folati.
• F = Fluorouracile (5-FU): antimetabolita (analogo pirimidina). Inibisce timidilato sintasi → blocco sintesi DNA. Infusione continua (pompa portatile) = migliore indice terapeutico vs bolo.
• OX = Oxaliplatino: platino di 3a generazione. Forma addotti DNA → blocco replicazione/trascrizione. Neuropatia periferica caratteristica (acuta transitoria da freddo, cronica dose-limitante).

Nota: Drugs.com precisa che questi farmaci trattano sintomi/crescita tumorale, non "curano" il cancro in senso assoluto.

Ciclo FOLFOX-4 (schema classico, 14 giorni)

1. Giorno 1: Acido folinico EV (2h) + Oxaliplatino EV (2h, simultaneo o sequenziale) → poi 5-FU bolo 400 mg/m² + 5-FU infusione continua 2400 mg/m² / 46h (22h + 24h? varianti). Schema semplificato: 5-FU infusione 22h giorno 1 + 22h giorno 2.
2. Giorno 2: Acido folinico EV (2h) + 5-FU infusione continua (proseguimento o nuova infusione 22h).
3. Giorni 3-14: Riposo (no trattamento). Pompa portatile per infusione continua 5-FU (giorni 1-2 o 1-3 per varianti mFOLFOX6).

Ciclo si ripete ogni 14 giorni. 12 cicli standard (6 mesi) per adiuvante stadio III. Adattato per tolleranza, età, comorbilità.

Effetti collaterali principali (eChemoTherapy / MOSAIC trial)

• Astenia/fatica: più comune (grado 1-2 >50%, grado 3-4 ~10-15%).
• Neuropatia periferica: acuta (parestesie scatenate da freddo, 90% - reversibile), cronica (intorpidimento, disestesie, grado 3 ~10-15% → dose-limitante).
• Nausea/vomito: controllabili con antiemetici moderni (5-HT3 + NK1 + desametasone).
• Diarrea: gestibile (loperamide, dieta a basso residuo).
• Mielosoppressione: neutropenia (grado 3-4 ~20-25%), trombocitopenia, anemia. Fattori crescita (G-CSF) se febbrile/ricorrente.
• Rischio infezione: correlato neutropenia.
• Altri: stomatite, alterazioni gusto, epatotossicità lieve, reazioni infusione oxaliplatino (rare).

Varianti comuni

• mFOLFOX6: 5-FU bolo giorno 1 + infusione 46h (giorni 1-3), oxaliplatino giorno 1, folinico giorno 1. Ciclo 14gg. Meno tossico vs FOLFOX-4.
• FOLFOX-7 / FLOX: varianti bolo 5-FU (più tossico, meno usato).
• CAPOX (XELOX): Capecitabina orale (prodrug 5-FU) + Oxaliplatino EV giorno 1 q21gg. Più comodo (no pompa), tossicità simile (neuropatia, sindrome mano-piede capecitabina).