Metodi avanzati somministrazione chemioterapia: intra-arteriosa, interstiziale, perfusione

Chemioterapia = farmaci vs cellule tumorali minimizzando tossicità sistemica. Non sempre efficace: es. tumori cerebrali - barriera emato-encefalica (BBB) limita passaggio farmaci. Metodo somministrazione influenza successo quanto scelta farmaco.

1. Chemioterapia intra-arteriosa (IA)

• Principio: catetere in arteria nutrice tumore → infusione diretta farmaco. Concentra chemioterapico in sede tumorale, riduce esposizione sistemica.
• Indicazioni principali: carcinoma epatocellulare (HCC), colangiocarcinoma, adenocarcinoma pancreatico, melanoma oculare (arteria oftalmica), sarcoma tessuti molli arti (arteria brachiale/femorale), tumori testa-collo (arteria carotide esterna).
• Vantaggi: alta concentrazione locale, "first-pass effect" epatico per metastasi epatiche, risparmio tessuti sani.
• Limiti: invasiva (angiografia), rischi vascolari (dissezione, trombosi, embolia), competenza radiologia interventistica richiesta, non per malattia disseminata.

2. Chemioterapia interstiziale (implanti a rilascio controllato)

• Principio: wafer polimerico (disco) imbevuto farmaco → impiantato in cavità chirurgica post-resezione tumore. Rilascio locale prolungato (giorni-settimane).
• Esempio storico: Gliadel® (carmustina/BCNU wafer) per glioblastoma. Posizionato in cavità resezione → bypassa BBB, concentra carmustina in tessuto cerebrale perirezionale.
• Vantaggi: concentrazione locale alta, minima sistemica, target residuo microscopico.
• Limiti: solo adiuvante post-chirurgia, diffusione limitata (pochi mm), rischio infezione/edema/convulsioni, costo elevato, evidenza beneficio sopravvivenza modesto (mesi).

3. Terapia di perfusione isolata (ILP - Isolated Limb Perfusion / ILI - Isolated Limb Infusion)

• Principio: isolamento circolatorio arto (tourniquet + cannulazione arteria/vena + circolazione extracorporea con ossigenatore/termoscambiatore) → perfusione chemioterapia ad alte dosi (melphalan + TNF-α per melanoma/sarcoma) per 60-90 min → lavaggio → ripristino circolazione.
• Indicazioni: melanoma localmente avanzato arto (stadio IIIB/C in-transit), sarcoma tessuti molli arto non resecabile, recidive locoregionali.
• Vantaggi: dosi 10-20x sistemiche tollerabili, alte tasso risposta locale (salvaguarda arto vs amputazione), minima tossicità sistemica.
• Limiti: chirurgia maggiore, team dedicato (chirurgo vascolare, anestesista, perfusionista), morbilità locale (edema, neuropatia, compartimento), solo malattia confinata arto.

Altri metodi innovativi

• Chemioterapia intraperitoneale (HIPEC - ipertermica intraoperatoria / EPIC - post-operatoria): carcinosi peritoneale (ovarico, gastrico, colorettale, pseudomixoma).
• Chemioterapia intratecale / intraventricolare: meningite carcinomatosa, linfoma CNS.
• Nanoparticelle / liposomi / coniugati anticorpo-farmaco (ADC): targeting passivo (EPR) o attivo → accumulo tumorale selettivo.
• Elettrochemioterapia: impulsi elettrici aumentano permeabilità membrane → potenziamento bleomicina/cisplatino intratumorale.

Futuro: Teranostica (diagnosi+terapia), vettori cellulari (CAR-T, MSC caricati), ultrasuoni focalizzati + microbolle farmaco, stampa 3D impianti personalizzati rilascio controllato.