Cause Cancro: Mutazioni Genetiche, Cancerogeni Ambientali, Origini Multifattoriali

Nessuna Causa Radice Singola

Il cancro è un gruppo eterogeneo di malattie guidato da alterazioni genomiche accumulate. L'ipotesi "multiple hit" (Knudson, Vogelstein) spiega progressione graduale.

Maggiori Categorie Eziologiche

1. Mutazioni genetiche:
   • Ereditate (germline): BRCA1/2, Lynch (geni MMR), TP53 (Li-Fraumeni), APC (FAP) — 5–10% cancri
   • Somatiche (acquisite): Mutazioni driver in oncogeni (RAS, MYC, EGFR) e oncosoppressori (TP53, PTEN, RB1)
2. Cancerogeni ambientali:
   • Tabacco (22% morti cancro) — polmone, testa/collo, vescica, pancreas
   • Radiazione UV — melanoma, NMSC
   • Radiazione ionizzante — leucemia, tiroide, sarcoma
   • Chimici: amianto (mesotelioma), benzene (LMA), aflatossina (HCC), arsenico
3. Agenti infettivi (15–20% globale):
   • HPV (cervicale, orofaringeo, anale)
   • HBV/HCV (carcinoma epatocellulare)
   • H. pylori (gastrico, linfoma MALT)
   • EBV (Burkitt, nasofaringeo, HL)
   • HIV (Kaposi, NHL, cervicale)
4. Disfunzione immunitaria: Immunosoppressione trapianto, HIV → ↑ cancri virali
5. Metabolico/ormonale: Obesità (13 cancri), diabete, estrogeni non opposti, segnalazione insulina/IGF-1
6. Invecchiamento: Mutazioni cumulative, immunosenescenza, inflammaging — maggior fattore rischio

Implicazioni Prevenzione

• 30–50% prevenibile (OMS): controllo tabacco, vaccinazione (HPV, HBV), screening, gestione peso, riduzione alcol, protezione solare, sicurezza occupazionale
• Prevenzione precisione per alto rischio genetico (es. chirurgia riduzione rischio, screening potenziato)