Mutazioni del DNA e cancro: le basi genetiche della malignità

Il cancro è fondamentalmente una malattia genetica guidata da mutazioni che alterano i normali controlli cellulari, portando a crescita e invasione incontrollate.

Categorie di mutazioni

• Mutazioni driver: conferiscono vantaggio selettivo di crescita (es. KRAS, EGFR, TP53). Sono il "motore" dello sviluppo tumorale.
• Mutazioni passenger: cambiamenti neutri che si accumulano casualmente ma non guidano la malignità.

Origini delle mutazioni

• Ereditate (germinali): presenti in ogni cellula. Esempi: BRCA1/2 (cancro seno/ovaio) e geni sindrome di Lynch (cancro colorettale/endometriale). Predispongono a tumori specifici ma non li garantiscono.
• Acquisite (somatiche): sorgono durante la vita da esposizioni ambientali (radiazioni UV, tabacco, sostanze chimiche), errori casuali di replicazione del DNA, o integrazione virale (HPV, HBV/HCV).

Conseguenze funzionali

• Attivazione oncogenica: geni mutati guidano proliferazione incontrollata (es. mutazioni EGFR nel tumore polmonare).
• Perdita di soppressori tumorali: inattivazione di geni come TP53 rimuove freni critici su divisione cellulare e apoptosi.
• Difetti riparazione DNA: mutazioni in geni di riparazione (es. BRCA1/2, geni mismatch repair) causano instabilità genomica, accelerando ulteriori mutazioni.

Traduzione clinica

L'oncologia di precisione targetta mutazioni driver con terapie corrispondenti (es. inibitori EGFR, inibitori PARP). La prevenzione si concentra sulla riduzione di esposizioni mutagene (protezione solare, cessazione fumo) e consulenza genetica per sindromi ereditarie.