Mieloma precoce: segni, sintomi, dolore osseo e trattamento

Il mieloma multiplo (o semplicemente mieloma) è un tumore del midollo osseo: plasmacellule clonali proliferano, formano masse (plasmacitomi), distruggono osso adiacente e sopprimono l'ematopoiesi normale.

Sintomi scheletrici (più frequenti all'esordio)

• Dolore osseo: cranio, rachide (lombare > dorsale > cervicale), bacino, coste, femore. Meccanico (peggiora col movimento), notturno.
• Polineuropatia: parestesie (formicolio/intorpidimento) mani/piedi, debolezza prossimale arti (compressione radicolare / amiloidosi / tossicità farmaci).

Altre manifestazioni (CRAB + biomarkers)

• Ipercalcemia: Ca sierico alto → nausea, vomito, stipsi, poliuria, polidipsia, letargia, confusione.
• Anemia: stanchezza, dispnea, vertigini, pallore.
• Iperviscosità: paraproteina alta (IgM >4 g/dL in macroglobulinemia di Waldenström; raro in mieloma IgG/IgA) → sanguinamenti, disturbi visivi, neurologici.
• Insufficienza renale: cast nefrotici catene libere (myeloma kidney), ipercalcemia, amiloidosi, nefrocalcinosi.
• Infezioni ricorrenti: ipogammaglobulinemia (soppressione policlonale), neutropenia.

Eziologia e fattori di rischio

• Causa sconosciuta; familiarità (rischio relativo 2-4x).
• Età >60 (mediana ~70), sesso M > F, etnia nera > bianca (2x).
• Esposizioni occupazionali: agricoltura (pesticidi), petrolchimica (benzene, solventi), radiazioni ionizzanti.
• MGUS (gammapatia monoclonale significato incerto) → progressione ~1%/anno.

Trattamento (vedi scheda 1006028233 per dettaglio completo)

• Analgesia (OMS scala: paracetamolo → oppioidi deboli → forti; bifosfonati/denosumab per dolore osseo).
• Prednisone/desametasone (corticosteroidi — attività anti-mieloma diretta).
• Chemioterapia / agenti innovativi: melphalan (alchilante, storico), bortezomib (inibitore proteasoma), lenalidomide/pomalidomide (IMiDs), daratumumab/isatuximab (anti-CD38), elotuzumab (anti-SLAMF7), carfilzomib/ixazomib (inibitori proteasoma next-gen), selinexor (XPO1), Venetoclax (BCL-2, t(11;14)).
• Trapianto autologo (standard eleggibili).
• Radioterapia (plasmacitomi solitari, compressione midollare, dolore refrattario).

Diagnosi precoce (MGUS/smoldering myeloma screening in soggetti a rischio) + terapia moderna = sopravvivenza >10 anni.