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Trattamento cancro endometriale: chirurgia, radioterapia e terapia sistemica per stadio

Il cancro endometriale (CE) è la malignità ginecologica più comune nei paesi sviluppati. Il trattamento è guidato da stadio e istologia, per linee guida NCCN/ESGO/FIGO.

Stadiazione (FIGO 2009, Aggiornata 2023 con Integrazione Molecolare)

  • Stadio I: Confinato a utero (IA <50% invasione miometriale, IB ≥50%).
  • Stadio II: Invasione stroma cervicale.
  • Stadio III: Diffusione locale/regionale (IIIA sierosa/annessi, IIIB vagina/parametri, IIIC linfonodi pelvici/para-aortici).
  • Stadio IV: Mucosa vescica/intestino (IVA), metastasi distanti (IVB).

Classificazione Molecolare (TCGA / ProMisE) — Guida terapia adiuvante

  • POLE-ultramutato: Prognosi eccellente; nessuna terapia adiuvante necessaria.
  • MMR-deficiente (MSI-H): Screening Lynch indicato; immuno-responsivo.
  • p53-abnormale (p53abn): Peggior prognosi; chemio-radioterapia aggressiva.
  • Nessun profilo molecolare specifico (NSMP): Intermedio; stratificato rischio per fattori clinicopatologici.

Trattamento per modalità

Chirurgia (Pilastro per Stadi I-III)

  • Isterectomia totale + annessiectomia bilaterale (BSO) — laparoscopica/robotica preferita.
  • Mapping linfonodo sentinella (SLN) (ICG/tecnnezio) ± linfoadenectomia pelvica/para-aortica (per rischio).
  • Omentectomia per seroso/chiaro cellule, alto grado, o sospetto intraop.
  • Risparmio fertilità (IUD progestinico ± orale) per select Stadio IA, grado 1, niente LVSI, desiderio fertilità.

Radioterapia

  • Brachiterapia vaginale (VBT): Standard Stadio I-II rischio intermedio; minori tossicità GI vs EBRT.
  • Radioterapia esterna (EBRT): Pelvica ± para-aortica per Stadio IIIC, alto rischio I/II, margini positivi.
  • IMRT/VMAT: Risparmia intestino, vescica, midollo osseo.

Terapia sistemica

  • Chemioterapia: Carboplatino/paclitaxel (q3sett × 6) per Stadio III-IV, alto rischio I/II, seroso/chiaro cellule.
  • Immunoterapia: Pembrolizumab + chemo per dMMR/MSI-H avanzato/recidivante; dostarlimab (anti-PD-1) approvato.
  • Targeted: Lenvatinib + pembrolizumab per pMMR avanzato (KEYNOTE-775).
  • Ormonale: Progestinici (MA, MPA), inibitori aromatasi, tamoxifene — basso grado, ER/PR+, recidivante/metastatico, candidati non chirurgici.

Follow-up

  • Ogni 3-6 mesi × 2 anni, ogni 6-12 mesi × 3 anni, poi annuale: Anamnesi, esame, CA-125 (se inizialmente elevato), imaging per rischio.
  • Sorveglianza cuffia vaginale (rischio recidiva).

Tumor board multidisciplinare (gyn-onc, rad-onc, patologia, genetica) ottimizza terapia personalizzata.


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