Mieloma multiplo stadio 1: trattamento, monitoraggio e prognosi

Definizione stadio 1 (Sistema ISS / R-ISS)

Stadio I (ISS): β2-microglobulina <3,5 mg/L E Albumina ≥3,5 g/dL.
R-ISS Stadio I: Stadio ISS I E citogenetica standard risk (no del17p, t(4;14), t(14;16), gain 1q) E LDH normale.

Malattia asintomatica (smoldering) o sintomatica precoce. Non sempre richiede trattamento immediato.

Criteri per iniziare trattamento (CRAB + SLiM)

• C - Calcio elevato (>11 mg/dL o >ULN+1).
• R - Insufficienza renale (Cr >2 mg/dL o ClCr <40 mL/min).
• A - Anemia (Hb <10 g/dL o >2 g/dL sotto LLN).
• B - Lesioni ossee litiche (RX, TC, PET-TC).
• SLiM (myeloma defining events): ≥60% plasmacellule midollari, FLC ratio ≥100, >1 lesione focale RM (>5mm).

Se ASINTOMATICO (smoldering) senza CRAB/SLiM → Osservazione attiva (watch & wait) con monitoraggio ogni 3-6 mesi (IMWG).

Opzioni terapeutiche (se indicato)

Regime	Indicazione tipica
Triplette standard (VRd, DRd, KRd, DVRd)	Pazienti trapiantabili e non trapiantabili. VRd (Bor-Vel-Dex) storico standard. DRd (Dara-Vel-Dex) e KRd (Car-Vel-Dex) superiori in trial recenti (MAIA, ENDURANCE). DVRd (Dara-VRd) per trapiantabili (GRIFFIN, PERSEUS).
Trapianto autologo cellule staminali (ASCT)	Consolidamento standard per pazienti eleggibili (età <70-75 aa, buone condizioni). Migliora PFS/OS.
Terapia di mantenimento	Lenalidomide (fino a progressione/tossicità) post-ASCT o post-induzione (non trapiantabili). Miglior PFS/OS.
Radioterapia	Plasmocitoma solitario, lesioni ossee dolorose/imminente frattura, compressione midollare.

Gestione complicanze (CRAB)

• Anemia: Eritropoietina (se Hb<10, chemioterapia), trasfusioni.
• Dolore osseo / Fratture: Bisfosfonati (zoledronato 4mg EV q3-4sett) o Denosumab (120mg SC q4sett) + supplementi Ca/VitD. Radioterapia palliativa. Chirurgia ortopedica profilattica/terapeutica.
• Infezioni: Profilassi antivirale (aciclovir/valaciclovir), antibiotica (TMP-SMX se IgG<400), IVIg se infezioni ricorrenti + IgG basse. Vaccinazioni (inattivate, no vive).
• Rene: Idratazione, evitare nefrotossici, controllo ipercalcemia/iperuricemia, nefrologo.
• Neuropatia periferica: Da bortezomib (più subcutaneo che EV), talidomide. Riduzione dose/sospensione, gabapentinoidi, duloxetina.

Prognosi

Stadio I (ISS/R-ISS) ha migliore prognosi. Mediana OS non raggiunta in molti trial moderni (oltre 10-15 anni). Fattori avversi: citogenetica high-risk, età avanzata, fragilità, comorbilità. Obiettivo attuale: MRD negatività (flusso 10^-5/10^-6 o NGS 10^-6) come surrogato di guarigione funzionale.