Il test C4 del complemento: interpretazione, pattern clinici e perle

Cos'è il Complemento C4?

C4 è una glicoproteina centrale alle vie classica e delle lectine del complemento. C1 attivato (o complessi MBL-MASP) scinde C4 in C4a (anaflatossina) e C4b, che lega covalentemente patogeni e complessi immuni. C4b poi recluta C2 per formare la C3 convertasi (C4b2a).

Perché testare C4?

• Valutare consumo o deficienza complemento in malattie autoimmuni (LES, vasculite, crioglobulinemia).
• Monitorare attività malattia (C3 basso + C4 basso = attivazione via classica).
• Screening angioedema ereditario (deficienza C1-INH → C4 basso, C3 normale).
• Valutare status complemento in infezioni ricorrenti e glomerulonefrite.

Dettagli test

• Campione: Siero (sangue coagulato); digiuno non richiesto.
• Metodo: Nefelometria/torbidimetria (immunochimico).
• Tempo risposta: 1-2 giorni.

Range riferimento (Adulti)

10-40 mg/dL (0,10-0,40 g/L). Varia per laboratorio; valori pediatrici più alti.

Interpretazione: Pattern chiave

Pattern	C4	C3	Contesto clinico
C4 basso, C3 basso	↓	↓	Attivazione via classica: LES attivo, crioglobulinemia, GN post-infettiva, malattie complessi immuni
C4 basso, C3 normale	↓	NL	Angioedema ereditario (def C1-INH), LES precoce, deficienza genetica C4
C4 normale, C3 basso	NL	↓	Via alternativa: C3G, DDD, deficienza properdina/fattore H, nefrite shunt
C4 alto	↑	↑/NL	Reattante fase acuta: infiammazione, gravidanza, obesità, uso corticosteroidi

Genetica Complemento C4

• Geni C4A e C4B risiedono in regione MHC classe III (chr6). Variazione numero copie (2-8 copie totali) influenza livelli basali.
• Alleli nulli C4A → C4 più basso, rischio LES aumentato.
• C4B nullo → ridotta clearance batterica.

Perle cliniche

• Interpreta sempre con C3, CH50, e quadro clinico.
• C4 basso + C3 normale + angioedema → controlla livello e funzione C1-INH.
• Gestione campione: mantieni freddo, processa prontamente; C4 è labile.

C4 è una finestra su attività via classica/lettine — essenziale per workup autoimmune e angioedema.