Pseudoacondroplasia (nanismo maligno): genetica, caratteristiche e gestione
Chiarire il termine
"Nanismo maligno" è termine obsoleto, fuorviante. La condizione è Pseudoacondroplasia (PSACH) – una displasia scheletrica non letale. "Maligno" storicamente si riferiva a grave malattia articolare, non cancro.
Genetica
- Gene: COMP (Proteina Oligomerica Matrice Cartilaginea) su cromosoma 19p13.1.
- Ereditarietà: autosomica dominante (maggioranza); rara recessiva.
- Meccanismo: COMP malripiegato accumula in RE condrociti → stress RE → apoptosi prematura → architettura piastra crescita alterata.
Caratteristiche cliniche
- Nanismo a arti corti: altezza adulta 100–130 cm; rizomelico (accorciamento prossimale).
- Lineamenti facciali, dimensioni testa, intelligenza normali.
- Malattia articolare: artrosi precoce (anche, ginocchia, mani); lassità poi rigidità; dolore cronico.
- Colonna: instabilità cervicale, scoliosi, lordosi, stenosi spinale.
- Oculare: miopia, rischio distacco retina (COMP in retina).
- Radiografiche: ritardo ossificazione epifisaria, svasatura metafisi, ali iliache quadrate, rotula doppio strato.
Diagnosi
- Clinica + radiografica + test genetico COMP (confermatorio).
- Differenziale: acondroplasia (FGFR3), MED, displasia spondiloepifisaria.
Gestione
- Multidisciplinare: ortopedia (osteotomie, protesi articolari), genetica, oculistica, FT/OT, gestione dolore.
- Sorveglianza: esami articolari/colonna annuali; oculistica annuale.
- Evitare: sport alto impatto; manipolazione cervicale.
- Nessuna terapia medica specifica ancora; terapie chaperone in indagine.
Prognosi
Durata vita normale. Qualità vita impattata da dolore articolare/mobilità; protesi articolari precoci comuni (30–40 anni).