Salute e malattia

Posizione |  | Salute e Malattia >  | Cancro | Cancro del pancreas

Secrezione Pancreatica: Regolazione Ormonale, Neurale e Nutriente di Output Eso ed Endocrino

Il pancreas integra segnali ormonali, neurali e nutritivi per fornire secrezioni eso ed endocrine precisamente calibrate: enzimi digestivi, bicarbonato (esocrino) e insulina, glucagone, somatostatina, polipeptide pancreatico (endocrino).

Regolazione Secrezione Esocrina

1. Fase Cefalica (20-25% risposta)

  • Stimoli: Vista, odore, gusto, masticazione (sham feeding).
  • Via: Vago (CN X) → ACh → recettori M3 su cellule acinose (enzimi) e duttali (HCO₃⁻).
  • Modulazione: GRP (peptide rilascio gastrina) da neuroni enterici potenzia.

2. Fase Gastrica (10-15%)

  • Stimoli: Distensione gastrica, peptidi/amminoacidi.
  • Via: Riflesso vago-vagale + gastrina (cellule G) → recettori CCK₂ su cellule acinose.

3. Fase Intestinale (60-70%) — Fase Maggiore

  • Colecistochinina (CCK): Cellule I (duodeno/digiuno) → grassi (spec. catena lunga), proteine → CCK → recettori CCK₁ su cellule acinose (enzimi) + afferenti vagali → secrezione pancreatica.
  • Secretina: Cellule S (duodeno) → chimo acido (pH <4.5) → secretina → recettori secretina su cellule duttali → fluido ricco HCO₃⁻ (neutralizza acido, pH ottimale per enzimi).
  • GIP (Polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente): Cellule K → grassi/glucosio → potenzia insulina; effetto esocrino minore.

4. Integrazione Neurale-Ormonale

  • CCK e secretina potenziano effetti vagali (sinergia).
  • Somatostatina (cellule D, δ) inibisce CCK, secretina, gastrina, e secrezione pancreatica diretta (paracrina/endocrina).
  • Polipeptide pancreatico (cellule PP) — feedback inibitorio su secrezione esocrina.

Secrezione Endocrina (Isole di Langerhans)

Insulina (β-cellule)

  • Stimolo primario: Glucosio >5 mM → glicolisi → ATP/ADP ↑ → chiusura canale K_ATP → depolarizzazione → afflusso Ca²⁺ → esocitosi.
  • Amplificatori: Incretine (GLP-1, GIP) → cAMP → potenziano secrezione insulina glucosio-stimolata (GSIS).
  • Inibitori: Somatostatina, α-adrenergico (noradrenalina), leptina.

Glucagone (α-cellule)

  • Stimoli: Basso glucosio, amminoacidi (arginina), catecolamine (β-adrenergico), esercizio.
  • Inibito da: Insulina, somatostatina, GLP-1, iperglicemia.

Somatostatina (δ-cellule)

  • Freno paracrina su insulina, glucagone, secrezione esocrina.
  • Stimolata da: Nutrienti, glucagone, VIP, CCK.

Correlazioni Cliniche

  • Pancreatite: Attivazione prematura tripsinogeno; alcol, calcoli biliari, ipertrigliceridemia, ERCP.
  • Fibrosi cistica: Difetto CFTR → secrezioni vischiose → ostruzione duttale → insufficienza esocrina.
  • Diabete: T1D (perdita β-cellule); T2D (resistenza insulina + disfunzione β-cellule + difetto incretine).
  • Tumori neuroendocrini: Insulinoma, gastrinoma, VIPoma, glucagonoma — sindromi da ipersecrezione ormonale.
  • Test stimolazione secretina: Gold standard per funzione esocrina (FC, pancreatite cronica).

Il pancreas opera come organo unificato: componenti esocrino ed endocrino comunicano via sistema portale isola-acinoso, assicurando che digestione e metabolismo rimangano sincronizzati.


Precedente: Prossimo: