Enzimi Pancreatici e Bicarbonato: Digestione, Regolazione e Rilevanza Clinica
Pancreas Esocrino: Secrezione Enzimi e Bicarbonato
Il pancreas secreta ~1,5–2 L/giorno di succo pancreatico nel duodeno tramite dotti principale (Wirsung) e accessorio (Santorini). Cellule acinose producono enzimi; cellule duttali secernono fluido ricco bicarbonato.
Enzimi Digestivi (Cellule Acinose)
| Classe | Enzimi | Substrato | Prodotti | Attivazione |
|---|
| Proteasi |
Tripsinogeno, chymotripsinogeno, proelastasi, procarbossipeptidasi A&B |
Proteine |
Peptidi, aminoacidi |
Enterochinasi (bordo spazzola duodenale) attiva tripsinogeno → tripsina → attiva altri |
| Lipasi |
Lipasi pancreatica (principale), fosfolipasi A2, esterasi colesterolo |
Trigliceridi, fosfolipidi, esteri colesterolo |
Acidi grassi, 2-monogliceride, lisofosfolipidi, colesterolo libero |
Colipasi (cofattore) ancoraggio lipasi a goccia lipidica; sali biliari emulsionano |
| Amilasi |
Amilasi pancreatica (α-amilasi) |
Amido, glicogeno |
Maltosio, maltotriosio, α-limit destrine |
Attiva alla secrezione; digestione finale da disaccaridasi bordo spazzola |
| Nucleasi |
DNasi, RNasi |
DNA, RNA |
Nucleotidi → basi |
— |
Meccanismi Protettivi Contro Autodigestione
- Sintesi e stoccaggio zimogeni (inattivi) in granuli
- Inibitore tripsina (SPINK1) in cellule acinose
- Attivazione solo in lume duodenale (enterochinasi)
- Rapido washout da alto flusso bicarbonato
- Barriera muco, giunzioni strette
Secrezione Bicarbonato (Cellule Duttali)
- Stimolo: Secretina (rilasciata da cellule S duodenali in risposta chimo acido, pH <4,5).
- Meccanismo: Secretina → cAMP → CFTR (canale Cl⁻) e SLC26A6 (scambiatore Cl⁻/HCO₃⁻) → secrezione HCO₃⁻ in lume; Cl⁻ riciclato basolateralmente.
- Output: Fino a 150 mM HCO₃⁻, pH 8,0–8,3, alto volume.
- Funzione: Neutralizza acido gastrico (protegge mucosa duodenale, pH ottimale per enzimi pancreatici).
Regolazione Secrezione
- Fase cefalica (vagale): ~20% — vista, odore, sapore cibo.
- Fase gastrica (vagale + gastrina): ~10%.
- Fase intestinale (ormonale — maggiore):
- Secretina → fluido ricco bicarbonato
- CCK (da cellule I, stimolato da grassi/aminoacidi) → secrezione ricca enzimi
- Riflessi vago-vagali amplificano entrambi.
Correlati Clinici
- Pancreatite acuta: Attivazione prematura tripsinogeno intra-acinoso → autodigestione. Cause: calcoli biliari, alcol, ipertrigliceridemia, ERCP, farmaci.
- Pancreatite cronica: Fibrosi → insufficienza esocrina (steatorrea, perdita peso, carenza vitamine liposolubili). Trattamento: TERP (terapia sostitutiva enzimi pancreatici).
- Fibrosi cistica: Mutazione CFTR → secrezioni dense → ostruzione duttale → distruzione pancreatica → IE.
- Cancro pancreas: Adenocarcinoma duttale; presenta con perdita peso, dolore, ittero, diabete nuova insorgenza.
- Zollinger-Ellison: Gastrinoma → ipersecrezione acida → inattiva lipasi pancreatica, precipita sali biliari → steatorrea.