Ruoli cardiovascolari del fegato: colesterolo, lipoproteine, coagulazione e detossificazione

Il fegato è il centro metabolico del sistema cardiovascolare, regolando lipidi, emostasi e volume ematico.

1. Omeostasi del colesterolo

• Sintetizza ~1 g/giorno (HMG-CoA reduttasi è limitante).
• Escreta via bile (come colesterolo o acidi biliari).
• Converte in acidi biliari (CYP7A1) → eliminazione fecale.

2. Metabolismo delle lipoproteine

• Assemblaggio VLDL: Fegato incapsula TG + colesterolo + apoB100 → VLDL.
• Clearance LDL: Recettore LDL epatico (apoB/E) rimuove ~70% LDL.
• Metabolismo HDL: Efflusso ABCA1 → HDL nascente; scambio CETP; captazione epatica SR-B1.
• PCSK9: Degrada recettori LDL; inibitori aumentano clearance LDL.

3. Proteine emostatiche

• Sintetizza: Fibrinogeno, protrombina, Fattori V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, proteina C/S, antitrombina.
• Insufficienza epatica → coagulopatia (↑ PT/INR) + rischio trombotico (↓ proteina C/S).

4. Regolazione volume e pressione

• Albumina (25 g/giorno) → mantiene pressione oncotica (~25 mmHg).
• Angiotensinogeno → substrato RAAS.
• Trombopoietina → produzione piastrine.

5. Detossificazione e cardioprotezione

• Citocromo P450 metabolizza farmaci, tossine.
• Elimina catecolamine, aldosterone, vasodilatatori.
• Produce proteine fase acuta (CRP, fibrinogeno) in infiammazione.

Legami con malattie cardiovascolari

• NAFLD/NASH → aterosclerosi accelerata (infiammazione, dislipidemia).
• Cirrosi → circolazione iperdinamica, ipertensione portopolmonare, sindrome epatopolmonare.
• Statine sicure in epatopatia compensata; monitorare transaminasi.