Il Fegato: Anatomia, Fisiologia ed Essenziali Clinici

Il fegato (~1,5 kg, 2% peso corporeo) è il hub metabolico del corpo, eseguendo >500 funzioni identificate. Doppio apporto ematico (arteria epatica 25% O₂-ricco, vena porta 75% nutriente-ricco) abilita i suoi ruoli unici.

Domini Funzionali Fondamentali

1. Metabolismo

• Carboidrati: Glicogenolisi, gluconeogenesi, glicolisi – mantiene euglicemia.
• Lipidi: β-ossidazione, chetogenesi, sintesi VLDL, omeostasi colesterolo, sintesi acidi biliari.
• Proteine: Transaminazione, deaminazione, ciclo urea, sintesi albumina, fattori coagulazione, reattanti fase acuta.

2. Detossificazione e Biotrasformazione

• Fase I (ossidazione/riduzione/idrolisi CYP450) → Fase II (coniugazione: glucuronidazione, solfatazione, glutatione) → escrezione biliare/renale.
• Ammoniaca → urea (previene encefalopatia epatica).
• Metabolismo farmaci (effetto first-pass).

3. Deposito

• Glicogeno (80–100 g), vitamine A, D, E, K, B12, ferro (ferritina), rame.

4. Produzione Bile e Circolazione Enteroepatica

• 500–1000 ml/giorno bile (sali biliari, fosfolipidi, colesterolo, bilirubina).
• Emulsiona grassi dietetici; 95% sali biliari riassorbiti in ileo terminale.

5. Immunologico

• Cellule Kupffer (macrofasgi residenti) eliminano patogeni derivati intestino, endotossina.
• Sintesi proteine fase acuta (PCR, fibrinogeno).

Riferimenti Anatomici

• IPQ, sotto diaframma; lobo destro (6/7), lobo sinistro (1/7).
• Segmenti I–VIII (Couinaud) – pianificazione chirurgica/resezione.
• Porta epatica: vena porta, arteria epatica, coledoco.

Valutazione Clinica

• Esami: AST/ALT (epatocellulare), ALP/GGT (colestatico), bilirubina, albumina, INR, piastrine, AFP.
• Imaging: US (prima linea), TC/RM (caratterizzazione), FibroScan (rigidità), MRCP (biliare).
• Biopsia: definitiva per eziologia, stadiazione (Ishak/METAVIR).

Protezione Fegato

• Alcol: ≤1 drink/giorno (donne), ≤2 (uomini); astinenza se malattia.
• Vaccinazione: Epatite A, Epatite B.
• Gestione peso: prevenzione NAFLD/NASH.
• Revisione farmaci: evitare epatotossici; aggiustare dosaggio in cirrosi.
• Evitare combinazioni erboristiche/OTC con epatotossicità sconosciuta.

La capacità rigenerativa del fegato è notevole — ma finita. Diagnosi precoce fibrosi (FIB-4, ELF, VCTE) permette intervento prima cirrosi.