Cancro del Colon Ereditario: Rischio, Genetica e Prevenzione

Cancro colon = 3° diagnosi USA. Familiarità = fattore chiave: 1 su 5 casi ha familiari affetti; 5-10% ha mutazioni genetiche ereditarie ad alta penetranza. Se si conosce la mutazione, si può prevenire.

Sindrome ereditarie principali

Geni riparazione DNA o regolazione crescita cellulare mutati → ↑↑ rischio cancro, spesso in età giovanile. Tre sindromi note:

• FAP (Poliposi Adenomatosa Familiare)
• HNPCC / Sindrome di Lynch (Cancro Colorettale Non Poliposico Ereditario)
• PJS (Sindrome di Peutz-Jeghers)

Prognosi per sindrome

• HNPCC: ~80% rischio cancro colon, tipicamente <50 anni.
• FAP: quasi 100% cancro colon entro 40 anni.
• PJS: rischio 15x popolazione generale.
• Queste mutazioni predispongono anche a tumori benigni/maligni in altri organi.

Prospettive terapeutiche

Diagnosi precoce = prognosi migliore. Tumori confinati a mucosa = altamente curabili. Se oltre parete → linfonodi = difficile. Rischio recidiva alto in forme ereditarie. PJS: controlli regolari per polipi. FAP/HNPCC: misure drastiche spesso necessarie.

Prevenzione chirurgica

• FAP: centinaia/migliaia polipi → impossibile asportazione singola → colectomia totale profilattica.
• HNPCC: rischio recidiva altissimo post-trattamento. Spesso colectomia totale. In alcuni casi HNPCC, colectomia preventiva prima del cancro.

Considerazioni multisistemiche

Mutazioni FAP/PJS predispongono anche a gastrico, ovarico. Screening regolare multisistemico essenziale. Familiari FAP: controlli colon dai 12 anni. HNPCC: colonscopie dai 21 anni (o prima se casi giovanili in famiglia).