Metastasi Cerebrali Melanoma: Terapia Moderna Estende Sopravvivenza Oltre Norme Storiche

Metastasi cerebrali melanoma (MBM) un tempo portavano sopravvivenza mediana 4–5 mesi. Oggi, terapia multimodale — radiochirurgia stereotassica (SRS), immunoterapia, terapia target — produce sopravvivenza globale mediana **12–24+ mesi** in pazienti selezionati, con sopravvissuti long-term (>5 anni) riportati.

Fattori Prognostici

• Numero metastasi cerebrali (solitarie vs multiple).
• Controllo malattia extracranica.
• Performance status (ECOG/Karnofsky).
• Livello LDH.
• Stato mutazione BRAF/NRAS.
• Sintomatico vs asintomatico.

Gestione Multimodale

• SRS: Standard per ≤10 lesioni, <3 cm ciascuna. Preserva cognizione vs WBRT.
• Immunoterapia: Anti-PD-1 (pembrolizumab, nivolumab) ± anti-CTLA-4 (ipilimumab) — documentata attività intracranica.
• Terapia Target: Inibitori BRAF/MEK (dabrafenib/trametinib, vemurafenib/cobimetinib) per mutanti BRAF V600 — alti tassi risposta SNC.
• Chirurgia: Lesioni solitarie, accessibili, sintomatiche; o diagnostica.
• WBRT: Riservata malattia diffusa, diffusione leptomeningea; neurotossicità cognitiva limita uso.

Cura Supportiva

• Corticosteroidi per edema vasogenico.
• Profilassi anticonvulsivante (post-resezione).
• Integrazione precoce cure palliative.
• Arruolamento trial clinici (nuove combo, vaccini neoantigeni).