Metastasi: come il cancro si diffonde a siti distanti
La metastasi è il processo per cui cellule maligne disseminano da tumore primario, sopravvivono al transito, colonizzano organi distanti e formano tumori secondari — responsabili ~90% morti per cancro.
Cascata metastatica
- Invasione locale: EMT, secrezione proteasi (MMPs), rottura membrana basale.
- Intravasazione: Ingresso in linfatici o vasi sanguigni.
- Sopravvivenza circolazione: Evadere anoikis, sorveglianza immunitaria (cellule NK), stress taglio; cloaking piastrinico.
- Arresti ed extravasazione: Adesione organo-specifica (selettine, integrine, chemochine — "seed and soil").
- Micrometastasi → macrometastasi: Dormienza, angiogenesi, co-optazione stromale.
Pattern comuni
- Mammella → osso, polmone, fegato, cervello.
- Prostata → osso, linfonodi.
- Polmone → cervello, osso, fegato, surrene.
- Colorettale → fegato, polmone, peritoneo.
- Melanoma → cute, linfonodi, polmone, fegato, cervello.
Impatto clinico
- Staging: M1 = Stadio IV (eccetto scenari oligometastatici curative-intent).
- Biopsia liquida (ctDNA, CTCs) emergente per rilevamento/monitoraggio.
- Trattamento: terapia sistemica ± ablazione locale (SBRT, chirurgia) per oligomets.