Cancro prostata: patofisiologia, fattori rischio e panoramica trattamenti

Adenocarcinoma prostatico origina da cellule epiteliali ghiandolari. Passaggi chiave:

1. Alterazioni genetiche: fusione TMPRSS2-ERG, perdita PTEN, TP53, SPOP, FOXA1, amplificazione/mutazione recettore androgeni (AR).
2. Crescita androgeno-dipendente: segnalazione AR è centrale.
3. Invasione locale: penetrazione capsula → vescicole seminali, collo vescicale, sfintere.
4. Metastasi: Linfonodi → ossa (osteoblastiche) → visceri.

Fattori di rischio

• Età (>50; mediana 67)
• Storia familiare (rischio 2–3×)
• Ascendenza africana (incidenza/mortalità più alte)
• Genetici: BRCA2, HOXB13, sindrome Lynch
• Obesità (associata a malattia aggressiva)
• Dieta: alto latticini, calcio, carne processata; basso apporto verdure

Diagnosi

PSA + Esplorazione rettale → mpMRI (PI-RADS) → biopsia mirata + sistematica (Grado Gleason 1–5).

Trattamento per rischio

• Molto basso/basso: Sorveglianza attiva.
• Intermedio favorevole: Radioterapia ± ADT (4–6 mesi) o chirurgia.
• Intermedio sfavorevole/alto: Radioterapia + ADT (18–36 mesi) o chirurgia + RT adiuvante.
• Metastatico: ADT + nuovo ormonale (abiraterone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide) ± docetaxel ± radioligando (Lu-177-PSMA).

Screening: Decisione condivisa età 55–69 (PSA).