Lupus Eritematoso Sistemico (LES): patogenesi, classificazione e gestione
Il Lupus Eritematoso Sistemico (LES) è una malattia autoimmune cronica, multisistemica, caratterizzata da perdita della tolleranza al self, produzione di autoanticorpi (specie anticorpi antinucleari), deposizione di complessi immunitari e infiammazione che può colpire virtualmente qualsiasi organo.
Epidemiologia
- Femmina:Maschio = 9:1 (picco 15–45 anni)
- Maggiore prevalenza e severità in popolazioni nere, ispaniche, asiatiche
- Genetica (HLA-DR2/DR3, IRF5, STAT4) + trigger ambientali (UV, EBV, silice, farmaci, ormoni)
Criteri di classificazione EULAR/ACR 2019 (Punteggio ≥10 con ANA positivo ≥1:80)
| Dominio | Criteri (Peso) |
|---|
| Costituzionale | Febbre (2) |
| Ematologico | Leucopenia (3), Trombocitopenia (4), Emolisi autoimmune (4) |
| Neuropsichiatrico | Crisi convulsive (5), Psicosi (6), Stato confusionale acuto (2) |
| Mucocutaneo | Alopecia non cicatriziale (2), Ulcere orali (2), Lupus cutaneo subacuto (4), Lupus cutaneo acuto (6) |
| Sieroso | Pleurite (5), Pericardite (6) |
| Muscoloscheletrico | Coinvolgimento articolare (6) |
| Renale | Proteinuria >0,5g/die (4), Biopsia renale Classe II/V (8), Classe III/IV (10) |
| Immunologico | Anti-dsDNA (6), Anti-Sm (6), Anticorpi antifosfolipidi (2), Complemento basso (3), Coombs diretto (2) |
Manifestazioni d'organo maggiori
- Renale (Nefrite lupica): 40–50%; classi ISN/RPS I–VI; causa principale morbilità/mortalità.
- Neuropsichiatrico (NPSLE): Crisi, ictus, psicosi, disfunzione cognitiva, mielite trasversa.
- Cardiovascolare: Aterosclerosi accelerata, pericardite, endocardite di Libman-Sacks, vasculite.
- Polmonare: Pleurite, sindrome polmone retrattile, IAP, emorragia alveolare.
- Ematologico: Citopenie, sindrome antifosfolipidi (trombosi, perdite gravidanza).
- Cutaneo: Rush malare, lupus discoide, fotosensibilità, vasculite, calcinosi.
Principi di gestione
- Idrossiclorochina (HCQ): Fondazione per tutti i pazienti LES (↓ riacutizzazioni, trombosi, danno, mortalità).
- Glucocorticoidi: Ponte per riacutizzazioni; scalare a dose minima; evitare lungo termine >7,5 mg/die.
- Immunosoppressori: Micofenolato (renale, non renale), Azatioprina, Metotrexato (cutaneo/articolare), Ciclofosfamide (renale/CNS severo), Rituximab (refrattario), Belimumab (autoanticorpi+ attivi), Anifrolumab (firma IFN tipo I), Voclosporin (LN).
- Sindrome antifosfolipidi: Anticoagulazione (warfarin INR 2–3) per trombosi.
- Non farmacologico: Fotoprotezione, cessazione fumo, vaccinazioni (inattivate), salute ossea, riduzione rischio CVD.
Monitoraggio
- Attività malattia: SLEDAI-2K, BILAG, PGA.
- Esami q1–3 mesi: Emocromo, Cr, esame urine, complemento (C3/C4), anti-dsDNA.
- Renale: UPCR, biopsia se sedimento attivo.
- Danno cumulativo: Indice danno SLICC/ACR.
Il LES richiede cure multidisciplinari per tutta la vita – trattamento precoce aggressivo migliora outcome a lungo termine.