Deficit di testosterone nei giovani (ipogonadismo): cause, diagnosi, terapia

L'ipogonadismo maschile giovanile (T totale <200-300 ng/dL + sintomi) non è raro. Cause multiple, non solo stili di vita.

Cause

• Primario (testicolare): sindrome Klinefelter (47,XXY), criptorchidismo non corretto, emocromatosi (ferro → danno Leydig), orchite (parotite, altre), trauma, radiazioni/chemioterapia, tossine (alcol, oppioidi, steroidi anabolizzanti).
• Secondario (ipofisario/ipotalamico): adenoma ipofisario (prolattinoma), sindrome Kallmann (deficit GnRH + anosmia), obesità severa (infiammazione → ↓ GnRH), stress cronico, farmaci (oppioidi, glucocorticoidi, antiandrogeni).
• Marijuana/cannabis: ↓ T transitorio (24h post-fumo). Uso cronico → soppressione asse HPG.

Sintomi

• Sessuali: DE, calo libido, infertilità (↓ spermatogenesi).
• Metabolici: ↑ adiposità viscerale, ↓ ossidazione grassi, ↓ forza/massa muscolare, ↓ anabolismo proteico.
• Psico-cognitivi: affaticamento, scarsa concentrazione, umore depresso, irritabilità.
• Fisici: ginecomastia, riduzione volume testicolare, perdita peli corporei.

Diagnosi

1. T totale (mattina 8-10 h, 2 misurazioni) + SHBG → T libero (calcolato/equilibrium dialysis).
2. LH, FSH, prolattina, estradiolo, TSH, fT4, cortisolo basale.
3. Spermiogramma + ecografia testicolare (volume, tessitura, lesioni).
4. Risonanza ipofisi (se LH/FSH bassi/normali con T basso).
5. Test genetici (cariotipo, SRY, AR, ecc) se ipogonadismo primario inspiegato.

Terapia

• TRT (Testosterone Replacement Therapy): gel transdermico (giornaliero), cerotti, iniezioni (undecanoato 10-14 settimane, enantato/cipionato 1-2 settimane), pellet sottocutanei (3-6 mesi). Obiettivo: T medio-fisiologico, risoluzione sintomi.
• Fertilità desiderata: NO TRT esogeno (sopprime spermatogenesi). Opzioni: hCG (mimico LH) ± FSH ricombinante / clomifene / tamoxifene / anastrozolo (off-label) → stimolazione endogena.
• Trattamento causa base (es. prolattinoma → cabergolina; emocromatosi → salassi; obesità → dimagrimento).

Monitoraggio

T, PSA, emocromo (policitemia), lipidico, glicemia, funzionalità epatica, densitometria ossea, sintomi. Ogni 3-6 mesi stabilizzazione, poi 6-12 mesi.

L'ipogonadismo giovanile è trattabile. Diagnosi precoce = preservazione fertilità, massa ossea, salute metabolica, qualità vita.