Malattie dei ribosomi (ribosomopatie): elenco e meccanismi

Ribosomi e sintesi proteica

I ribosomi traducono l'informazione genetica in sequenze aminoacidiche (Georgia State Univ.). Difetti nella struttura, biogenesi o attività ribosomiale causano ribosomopatie.

Biogenesi ribosomiale e mutazioni

Subunità grande + piccola + numerose proteine di biogenesi necessarie per maturazione corretta (Molecular Biosystems). Mutazioni in proteine di biogenesi:

• Subunità piccola: es. cirrosi infantile dell'India del Nord (mutazione in proteina cirhin)
• Subunità grande: es. sindrome AEC (alopecia, difetti neurologici, endocrinopatia)

Interazione geni-ambiente

Alcune malattie derivano da combinazione fattori genetici + ambientali (Molecular Biosystems). Es. glaucoma primario ad angolo aperto (prima causa cecità mondiale): fattori ambientali + genetici; mutazioni in proteine di biogenesi ribosomiale possono peggiorarlo.

snoRNPs e discheratosi congenita

Le small nucleolar ribonucleoproteins (snoRNPs) contengono proteine + RNA. Mutazioni → malattie genetiche. Discheratosi congenita: mutazione in 1 di 10 geni (Clinical Medicine Insights: Blood Disorders, agosto 2014). Sintomi: distrofia ungueale, iperpigmentazione cutanea, leucoplachia orale.

Proteine ribosomiali e anemia Diamond-Blackfan

Attività insufficiente di proteine ribosomiali → malattie genetiche (Molecular Biosystems). Anemia Diamond-Blackfan: 5-7 casi/milione nati vivi (Genetics Home Reference). Midollo osseo non produce eritrociti → anemia nel 1° anno (affaticamento, debolezza, pallore). Possibili: microcefalia, cataratta, glaucoma, difetti renali.