Il fegato e il controllo della glicemia: glicogeno, gluconeogenesi e insulino-resistenza

Il fegato è il principale "serbatoio" glucidico dell'organismo, mantenendo la glicemia stabile 24/7.

Glicogenosintesi (stato nutrito)

Post-prandiale: glicemia ↑ → insulina ↑ → fegato lega glucosio in catene → glicogeno (fino a ~100-120 g, ~400-500 kcal). Rilasciato poi via glicogenolisi quando glicemia scende (digiuno, sonno, esercizio).

Glicogenolisi e gluconeogenesi (digiuno)

• Glicogenolisi: demolizione glicogeno → glucosio-1-fosfato → glucosio-6-fosfato → glucosio libero (glucosio-6-fosfatasi) → sangue. Via preferenziale, efficiente.
• Gluconeogenesi: se glicogeno esaurito (digiuno prolungato, low-carb) → sintesi glucosio da aminoacidi (proteine), glicerolo (grassi), lattato. Costosa (6 ATP/glucosio).
• Chetogenesi: bassi glicogeno/insulina → acidi grassi → corpi chetonici (carburante alternativo per muscolo/cervello).

Insulino-resistenza epatica

Iperglicemia/iperinsulinemia croniche → fegato non risponde a insulina → continua gluconeogenesi/glicogenolisi inappropriata → peggiora iperglicemia → circolo vizioso → diabete tipo 2. Associata a steatosi epatica (NAFLD/NASH), dislipidemia, alterati test funzionalità epatica (Clinical Diabetes 2005).