Come l'insulina abbassa la glicemia: meccanismo cellulare e feedback

L'insulina, ormone proteico secreto dalle β-cellule pancreatiche, è l'unico ormone che riduce la glicemia (contro 6 ormoni che la alzano).

Produzione e secrezione

Stimolo principale: glicemia alta (post-prandiale). Il glucosio entra nelle β-cellule → metabolizzato → ↑ATP/ADP → chiusura canali K⁺ ATP-dipendenti → depolarizzazione → apertura canali Ca²⁺ voltaggio-dipendenti → ingresso Ca²⁺ → esocitosi granuli insulinici. Ormoni intestinali (GLP-1, GIP) e segnali neurali modulano la risposta.

Azione periferica

L'insulina lega il suo recettore (tirosin-chinasi) su membrane di muscolo, adipociti, fegato → cascata segnale → translocazione GLUT4 in membrana → ingresso glucosio. Nel fegato: attiva glicogenosintesi, inibisce gluconeogenesi/glicogenolisi. Nel muscolo/adipe: promuove sintesi proteica e lipogenesi.

Riduzione glicemia e feedback

L'uptake cellulare abbassa la glicemia → cessa stimolo su β-cellule → secrezione insulina si arresta. Feedback negativo essenziale: troppa insulina → ipoglicemia grave (sudore, tachicardia, tremori, confusione, convulsioni, coma). Cause: insulinoma, sovradosaggio insulinico, farmaci.

Equilibrio anabolismo/catabolismo

Adulti sani: ~33 UI insulina/die. Stato nutrito (anabolismo: insulina ↑, stoccaggio) ↔ digiuno (catabolismo: glucagone/cortisolo/adrenalina ↑, mobilizzazione riserve).