Intolleranza al calcio: diagnosi, differenze con intolleranza al lattosio e gestione
L'intolleranza al calcio è una condizione rara e distinta dall'intolleranza al lattosio (deficit lattasi → malassorbimento zucchero latte → sintomi GI). L'intolleranza al calcio si definisce come incapacità di regolare l'omeostasi del calcio con risposte anomale (ipercalciuria o ipercalcemia) a carichi fisiologici.
Fenotipi
| Tipo | Marcatore | Meccanismo |
|---|
| Ipercalciurica | Ca urinario 24h >250 mg (M) / >200 mg (F) a dieta standard | Riassorbimento tubulare renale difettoso (genetico: mutazioni CLDN16, CLDN19, CaSR, VDR) |
| Ipercalcemica | Calcemia >10,5 mg/dL post-carico | Assorbimento intestinale eccessivo / secrezione PTH inappropriata |
Sintomi
Nausea, gonfiore, meteorismo, vomito, stipsi, secchezza fauci, poliuria, nicturia, calcolosi renale ricorrente, osteopenia/osteoporosi precoce (per perdita cronica Ca).
Test di tolleranza al calcio
- Digiuno notturno.
- Carico: gluconato Ca 1 g (≈90 mg Ca elementare) per os in 100 mL acqua.
- Misurare calcemia e calciuria a 0, 1, 2, 4, 6, 24h.
- Risposta normale: picco calcemia modesto (+0,5-1 mg/dL), calciuria ↑ transitorio modesto.
- Intolleranza: picco calcemia eccessivo (>2 mg/dL) e/o calciuria 24h marcatamente elevata (>400-500 mg).
Eziologia e fattori di rischio
- Genetica: mutazioni CLDN16/19 (ipercalciuria ipomagnesemica familiare), CaSR (ipocalciuria familiare benigna / iperparatiroidismo neonatale), VDR, CYP24A1 (ipercalcemia infantile idiopatica).
- Iperparatiroidismo primario: adenoma → PTH ↑ → ↑ assorbimento Ca + ↑ riassorbimento osseo → ipercalcemia + ipercalciuria.
- Sarcoidosi/granulomatosi: macrofagi attivano 1α-idrossilasi → ↑ 1,25-(OH)₂D → ↑ assorbimento Ca.
Gestione
- Dieta: Ca normale (non restrizione severa → ↑ PTH → ↑ riassorbimento osseo), basso Na (<2 g/die), adeguati liquidi (>2,5 L/die).
- Diuretici tiazidici: ↑ riassorbimento Ca tubulo distale → ↓ calciuria (prima linea ipercalciuria idiopatica). Monitorare K, Na, glucosio, uricemia.
- Integrazione Ca: solo se ipocalcemia documentata, sotto stretto controllo (rischio ipercalcemia/ipercalciuria paradossa).
- Bifosfonati: se osteoporosi documentata + ipercalciuria (riducono turnover osseo → ↓ Ca rilasciato).
- Follow-up: calcemia, creatinina, calciuria 24h, PTH, 25(OH)D ogni 6-12 mesi.