Salute e malattia

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Leucocitosi (globuli bianchi alti): cause, approccio diagnostico e terapeutico

Leucocitosi = WBC >10.500/µL (adulti; range pediatrico > età). Non è una diagnosi, ma un segnale di attivazione del sistema immunitario o proliferazione clonale. Richiede interpretazione contestuale: formula leucocitaria (differenziale), quadro clinico, trend temporale.

Classificazione per lignaggio (dal differenziale)

Approccio diagnostico stepwise

  1. Anamnesi + Esame obiettivo: febbre, infezioni recenti, farmaci, allergie, viaggi, esposizioni, sintomi sistemici (sudorazione notturna, calo peso, prurito, splenomegalia).
  2. Emocromo completo + striscio periferico: conferma conta, morfologia (blastici? forme immature? toxic granulation? corpi di Döhle? pelger-huët?), piastrine, Hb.
  3. Esami mirati:
    • Infettivi: emocolture, PCR, procalcitonina, sierologie (EBV, CMV, HIV, epatiti), parassitologia feci.
    • Infiammatori: VES, PCR, ferritina, ANA, ANCA, fattore reumatoide.
    • Metabolici: TSH, funzionalità epatica/renale, LDH, acido urico, B12, folati, ferro/ferritina.
    • Farmacologici: revisione farmaci (corticosteroidi, G-CSF, litio, allopurinolo, ecc.).
  4. Se persistenza >2-4 settimane / conta >30.000 / blastici / citopenie associate / splenomegalia / sintomi B: Ematologo → midollo osseo (aspirato + biopsia), cariotipo, FISH, mutazioni molecolari (JAK2, BCR-ABL1, NPM1, FLT3, ecc.).

Trattamento: mirato alla CAUSA

  • Infezione batterica: antibiotico mirato → risoluzione leucocitosi reattiva.
  • Farmaco-indotta: riduzione/sospensione farmaco responsabile (es. corticosteroidi, G-CSF).
  • Infiammazione/autoimmune: trattamento malattia base (FANS, DMARDs, biologici, corticosteroidi).
  • Neoplasia mieloide (LMC, LMA, MDS/MPN): terapia specifica (TKI per LMC, chemioterapia intensiva/ipometilanti per LMA, ruxolitinib per mielofibrosi, ecc.).
  • Leucemoide reaction / iperleucocitosi sintomatica (>100.000 con ipossia/neurologia): leucoaferesi (citoriduzione rapida) + idratazione aggressiva + allopurinolo/rasburicasi (prevenzione TLS) + trattamento causa.
  • Steroidi per ridurre WBC: solo in contesti specifici (es. LLA induzione, alcune vasculiti, rigetto trapianto) - non per leucocitosi reattiva benigna (maschera diagnosi, immunosoppressione inutile).

Red flags per urgenza ematologica

  • Blastici circolanti / Auer rods su striscio
  • WBC >100.000/µL (rischio leucostasi: ictus, distress respiratorio, insufficienza renale)
  • Citopenie associate (anemia, piastrinopenia) → sospetto midollo osseo infiltrato/soppresso
  • Splenomegalia massiva + sintomi B (febbre, sudorazione notturna, calo peso >10%)

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TipoCause principaliSignificato
Neutrofilia (>7.500 neutrofili/µL)Infezioni batteriche acute, infiammazione (trauma, ustioni, chirurgia, PAN, MALT), stress (dolore, esercizio, convulsioni), farmaci (corticosteroidi, G-CSF, epinefrina, litio), mieloproliferative (LMC, policitemia vera), sindrome da leucemoide reaction (>50.000, shift a sinistra marcato)Risposta infiammatoria acuta / stress / neoplasia mieloide
Linfocitosi (>4.000 linfociti/µL)Infezioni virali (EBV, CMV, HIV, epatiti, pertosse), pertosse, tossoide, LCL/SLL, LLA, linfomi, tirotossicosi, malattia di AddisonRisposta virale / proliferazione linfoide
Eosinofilia (>500 eosinofili/µL)Allergie/asma, parassiti (elminti), farmaci (penicilline, FANS, allopurinolo), malattie autoimmuni (EGPA/Churg-Strauss), neoplasie (mieloidi, linfomi T), ipereosinofilia idiopaticaAllergia/parassiti/farmaci / neoplasia
Monocitosi (>800 monociti/µL)Infezioni croniche (TB, endocardite, brucellosi, sifilide), malattie autoimmuni (LES, AR), LCMML, mielodisplasie, recupero midollare post-chemioterapiaInfiammazione cronica / mieloide
Basofilia (>200 basofili/µL)LMC (quasi sempre), policitemia vera, mielofibrosi, ipotiroidismo, orticaria cronica, recupero midollareQuasi patognomonico LMC se marcata