Primi sintomi della malattia pancreatica: dall'ittero al dolore, segnali da non ignorare

Il pancreas: organo nascosto, vitale, difficile da raggiungere

Retroperitoneale, tra stomaco, duodeno, milza, aorta, vena cava, colonna vertebrale. **Duplice funzione**: **esocrina** (enzimi digestivi: lipasi, amilasi, proteasi → duodeno) ed **endocrina** (insulina, glucagone, somatostatina → sangue). Posizione profonda = **esame fisico limitato** (non palpabile se non massa grossolana). Marcatori sierici (amilasi, lipasi, CA 19-9, CEA) **non specifici/sensibili per screening**. Imaging gold standard: **TC pancreas-protocol (MDC), RM/CPRE, Ecoendoscopia (EUS - migliore per lesioni <2cm, biopsia FNA)**. Ma prima serve il **sospetto clinico**.

Patologie pancreatiche: quadro sintomatologico

Pancreatite Acuta — Esordio drammatico

**Dolore epigastrico improvviso, severo, irradiato al dorso (cintura), nausea/vomito incoercibili, febbre, ileo paralitico (addome disteso/silenzioso)**. Cause: **calcoli biliari (40-70%), alcol (25-35%), ipertrigliceridemia (>1000 mg/dL), farmaci, ERCP, trauma, cause genetiche (PRSS1, SPINK1, CFTR), idiopatica**. Risoluzione in giorni-settimane con trattamento supportivo (fluidi EV aggressivi, analgesia, NPO poi nutrizione enterale precoce, trattamento causa). **Gravità (Atlanta 2012): lieve, moderatamente grave, grave (insufficienza d'organo, necrosi)**.

Pancreatite Cronica — Il danno che persiste

**Infiammazione cronica → fibrosi irreversibile → perdita funzione esocrina/endocrina**. Sintomi: **dolore cronico/recidivante epigastrico (irradiazione dorso), steatorrea (feci grasse, maleodoranti, galleggianti) da insufficienza esocrina, diabete mellito (insufficienza endocrina), calo peso, malnutrizione**. Causa principale: **alcol cronico (70-80%)**. Altre: fibrosi cistica, cause genetiche (PRSS1, SPINK1, CTRC, CFTR), ostruttive (pancreas divisum, stenosi papilla), autoimmuni, idiopatiche. **Uomini 30-50 anni**. Diagnosi: TC/RM/EUS (calcificazioni, dilatazione/irregolarità dotto, atrofia), test funzionali (elastasi fecale <200 μg/g = insufficienza esocrina).

Pancreatite Ereditaria

Autosomica dominante a penetranza incompleta (PRSS1, SPINK1, CFTR, CTRC). Esordio infanzia/adolescenza. Ricorrenti attacchi acuti → cronica precoce. Rischio cancro pancreas ↑↑ (sorveglianza dedicata).

Cancro del Pancreas (Adenocarcinoma duttale - PDAC 90%) — Il "silenzioso"

**Sintomi iniziali SOFT, aspecifici, tardivi**. **Primo segno classico: ITTERO INDOLORE** (versione testa pancreas: compressione coledoco → bilirubina ↑ → cute/coniugati gialli, urine scure, feci ipo/acoliche, prurito). **Altri segnali:**

• Dolore epigastrico/dorsale (invasione plesso celiaco) - spesso tardivo
• Calo peso involontario + anoressia
• Diabete di nuova insorgenza (specie >50 anni, magri, no familiarità) / scompenso diabete noto
• Steatorrea (insufficienza esocrina da ostruzione dotto / distruzione parenchima)
• Trombosi venose ricorrenti/migranti (Trousseau) - ipercoagulabilità tumorale
• Depressione/ansia nuove (paraneoplastico?)

Ressecabilità = unica chance di guarigione (chirurgia Whipple/distale + chemioterapia adiuvante mFOLFIRINOX/gemcitabina-capecitabina). **Diagnosi precoce = ressecabilità**. Ma <20% resecabile alla diagnosi.

Fattori di rischio per cancro pancreas (modificabili e no)

• Genetica: familiarità (2+ parenti 1° grado), sindromi ereditarie (Peutz-Jeghers, Lynch, BRCA2, PALB2, ATM, FAMMM, pancreatite ereditaria)
• Demografia: uomini > donne, età >65 anni, afroamericani > caucasici
• Stile di vita: **fumo (RR 2-3x, dose-dipendente, reversibile smettendo)**, alcol pesante (≥9 drink/die), obesità (BMI ≥30), diabete tipo 2 (lunga durata), dieta ricca carni rosse/processate, grassi saturi, povera frutta/verdura
• Altro: pancreatite cronica (RR 10-20x), esposizioni occupazionali (β-naftilammina, benzidina, pesticidi), gruppo sanguigno non-O

Strategia di diagnosi precoce: chi, come, quando

Popolazione generale: NO screening** (bassa prevalenza, test non validati). **Alto rischio (sindromi genetiche, pancreatite ereditaria, ≥2 parenti 1° grado, 1 parente 1° grado + fattore rischio): SORVEGLIANZA ANNUALE con RM/CPRE o EUS** (consenso internazionale CAPS5, NCCN). Inizio 50 anni o 10 anni prima caso più giovane in famiglia. **Nuova insorgenza diabete >50 anni + calo peso/ittero/dolore = TC pancreas urgente**.

Conclusione

Il pancreas non urla, sussurra. **Ittero indolore, diabete nuovo in anziano magro, dolore dorsale cronico, steatorrea, calo peso inspiegabile = campanelli d'allarme**. Conoscere i propri fattori di rischio e avere un medico che li considera = **finestra di opportunità per la resecabilità**.

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