Malattia linfoproliferativa (Castleman): sintomi, tipi e sindrome ALPS
Cos'è la malattia di Castleman
Nota anche come malattia linfoproliferativa o iperplasia angiofollicolare del linfonodo, è una rara patologia in cui il sistema linfatico produce cellule linfoidi anomale in eccesso. Il National Human Genome Research Institute la classifica come sindrome linfoproliferativa autoimmune (ALPS) in una sua variante. Non è un tumore, ma una disregolazione immunitaria che può mimare linfomi.
Due forme cliniche principali
1. Malattia di Castleman Unicentric (UCD) - Localizzata
Colpisce **un solo linfonodo** (spesso addome o torace). Spesso **asintomatica**, scoperta incidentalmente. Quando sintomatica:
- Sensazione di pienezza/pressione addominale o toracica (senza mangiare)
- Difficoltà respiratorie o deglutitorie (compressione vie aeree/esofago)
- Anemia, sudorazione eccessiva, febbricola, affaticamento, calo ponderale, eruzione cutanea
Trattamento: **asportazione chirurgica del linfonodo = guarigione nella stragrande maggioranza dei casi**.
2. Malattia di Castleman Multicentrica (MCD) - Sistemica
Colpisce **più stazioni linfonodali** in tutto il corpo. Quadro clinico severo e vario:
- Febbre ricorrente, sudorazioni notturne profuse
- Neuropatia periferica: danno nervi mani/piedi → debolezza, intorpidimento, dolore
- Linfonodi ingrossati multipli (collo, ascelle, inguine, sopraclaveare)
- Anoressia, nausea, vomito, calo ponderale, astenia marcata
- Epatosplenomegalia (fegato/milza ingrossati)
Eziologia spesso legata a **HHV-8 (Herpesvirus 8)** e sovrapproduzione di **IL-6 (interleuchina-6)**. Trattamento: **anti-IL-6 (siltuximab, tocilizumab), chemioterapia, rituximab, cortisonici**. No chirurgia curativa.
Sindrome Linfoproliferativa Autoimmune (ALPS)
Entità distinta ma correlata (difetto genetico FAS/FASL → apoptosi linfocitaria fallita). Sintomi sovrapponibili a Castleman + peculiari:
- Linfoadenopatia massiva cronica
- Epatosplenomegalia marcata
- Citopenie autoimmuni (anemia emolitica, piastrinopenia, neutropenia)
- Espansione clonale di **linfociti T CD4-CD8- (double negative)**
- Iper-gammaglobulinemia policlonale
- Rischio linfoma (≈10-15% vita)
- Mutazione genetica identificabile (FAS, FASLG, CASP10...)
Diagnosi: criteri clinici + immunofenotipizzazione + test genetico. Gestione: immunosoppressori (sirolimus, micofenolato), splenectomia (severe citopenie), sorveglianza oncologica stretta.
Quando sospettare e cosa fare
Linfonodi ingrossati persistenti (>2-4 settimane) + sintomi sistemici (febbre, calo peso, sudorazioni notturne, neuropatia) → **emocromo, LDH, proteinemia, virologia (HHV-8, HIV, EBV), ecografia/TC, eventuale biopsia linfonodale**. Referral a **ematologo/immunologo** esperto in malattie linfoproliferative rare. Diagnosi precoce = gestione mirata = qualità di vita.