Fibromialgia: cause, sensibilizzazione centrale, neurotrasmettitori e fattori di rischio

Non una malattia muscolare, ma del sistema nervoso

La fibromialgia è una sindrome da dolore cronico diffuso (esiste da >20 anni come entità nosologica). La ricerca degli ultimi due decenni ha spostato il paradigma: non è un problema di "tessuti molli" (muscoli, tendini), ma una alterazione del processamento del dolore nel sistema nervoso centrale (SNC).

Sensibilizzazione centrale: il meccanismo chiave

Il SNC entra in modalità "iper-reattiva" persistente:

• Iperalgesia: stimoli dolorosi percepiti come più intensi
• Allodinia: stimoli non dolorosi (tocco, pressione, freddo/caldo, suoni, luci, odori) percepiti come dolorosi
• Ipersensibilità multisensoriale: stress, temperatura, stimoli cognitivi
• Correlati: problemi cognitivi ("fibro-fog": memoria, concentrazione), ansia, disturbi sonno

La sensibilizzazione centrale può essere innescata/amplificata da:

• Stato preesistente del SNC (ansia, depressione, tratti di personalità)
• Trauma fisico (incidente, chirurgia) o psicologico (abusi, PTSD, lutto)
• Infezioni virali/batteriche (es. Epstein-Barr, Lyme)
• Stress cronico (emotivo, fisico, lavorativo)
• Transizioni ormonali (perimenopausa)
• Malattie reumatologiche concomitanti (lupus, artrite reumatoide)

Neurochimica alterata

fMRI funzionale: pattern di attivazione cerebrale anomali in aree dolore (insula, cingolo anteriore, corteccia prefrontale, talamo).

Genetica: familiarità forte

• Parenti di 1° grado: rischio 8,5x superiore
• Geni identificati: varianti in geni per trasportatori serotonina (5-HTTLPR), recettori dopamina (DRD2/3/4), catecol-O-metiltransferasi (COMT), canali ionici – tutti modulano soglia dolore e neurotrasmissione

Stress e asse HPA

Lo stress cronico → disregolazione asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) → cortisol piatto/alterato → ↑ sensibilità dolore, ↓ coping, ↑ infiammazione sistemica. L'ansia abbassa la soglia del dolore (studi sperimentali).

Implicazioni terapeutiche

Trattamento mirato al SNC, non ai muscoli: farmaci neuromodulatori (duloxetina, milnacipran, pregabalin, gabapentin, amitriptilina), CBT, esercizio graduale, mindfulness, igiene sonno, gestione stress. Approccio multidisciplinare.

Neurotrasmettitore	Alterazione in fibromialgia	Ruolo
Serotonina (5-HT)	↓	Umore, sonno, modulazione discendente dolore
Noradrenalina (NA)	↓	Attenzione, inibizione dolore, energia
Dopamina	↓ (alcuni studi)	Ricompensa, motivazione, motorio
Glutammato	↑ (liquido cefalorachidiano)	Eccitotossicità, ↓ soglia dolore
Sostanza P	↑ (LCR)	Meditatore dolore, neurogenico infiammazione
Interleuchina-8	↑ (LCR)	Infiammazione neurogenica