Principali malattie mitocondriali: quadro clinico e genetica

Mitocondri = centrali energetiche cellulari (nutrienti → ATP). Rilevanza clinica da ~10 anni (Gregory Barsh MD PhD, Stanford, "Pathophysiology of Disease"). Ogni cellula ha molti mitocondri, ciascuno con propri genomi. DNA mitocondriale = eredità materna (solo ovocita, mai spermatozoo).

Neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON)

Perdita vista bilaterale, indolore, acuta o subacuta → cecità in 2 anni. Possibili: sintomi cardiaci, atassia, disartria. Esordio giovane adulto. Prevalenza maschile.

NARP (Neurogenic weakness, Ataxia, Retinitis Pigmentosa)

Debolezza neurogena (nervi → muscoli), atassia (incoordinazione), retinite pigmentosa (degenerazione retinica lenta: prima visione notturna, poi cecità notturna, poi perdita visione diurna). Restringimento cerebrale, lesioni encefaliche. Mutazione singola. Se >95% DNAmt mutato → Sindrome di Leigh (forma grave NARP) (Karl Skorecki MD, Ramban, Harrison's).

MERRF (Myoclonic Epilepsy with Ragged-Red Fibers)

Epilessia mioclonica, atassia, demenza. Anomalie muscolari (accumulo mitocondri). Biopsia muscolare + colorazione speciale → "ragged-red fibers". Mutazione frequente in gene tRNA-Lisina (Chin-To Fong MD, Univ. Rochester, Merck Manual).

MELAS (Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis, Stroke-like episodes)

Più comune malattia mitocondriale (Skorecki, Harrison's). Episodi simil-ictus (regioni posteriori encefalo). Altri: crisi, cefalea ricorrente, nausea/vomito.

Sindrome di Kearns-Sayre (KSS)

Paralisi muscoli oculari + retinopatia <20 aa. Possibili: cardiopatia, atassia, diabete mellito, ipoacusia. Forma lieve = Oftalmoplegia esterna progressiva (PEO): oftalmoplegia, miopatia, diabete, ipoacusia >20 aa. Dr. Skorecki: diabete anche in sindrome di Pearson + acidosi lattica + pancitopenia.