Cardiopatie genetiche rare: displasia aritmogena, Brugada, QT lungo, Marfan e altre

Mutazioni in geni che codificano proteine strutturali (desmosomi, sarcomero, canali ionici, matrice extracellulare) causano cardiomiopatie e canalopatie ereditarie. Spesso autosomiche dominanti (50% trasmissione), penetranza variabile, espressività variabile. Diagnosi genetica = screening familiari, gestione personalizzata, counseling riproduttivo.

Displasia aritmogena ventricolo destro (ARVC/D)

Mutazioni geni desmosomici (PKP2, DSP, DSG2, DSC2, JUP) → sostituzione miocardio dx con fibro-grasso → aritmie ventricolari (origini dx), scompenso dx, morte improvvisa giovani atleti. Prevalenza ↑ Nord-Est Italia. ICD profilassi primaria se criterio rischio (Task Force Criteria 2010).

Sindrome di Brugada

Mutazione SCN5A (canale Na⁺ Nav1.5) → pattern ECG tipo 1 (sopraslivellamento ST V1-V3 "a sella" + onda T negativa) → fibrillazione ventricolare, morte improvvisa (età media 40 anni). Febbre smaschera/aggrava pattern. ICD unica terapia provata per prevenzione secondaria/sintomatici. Chinidina/Isoproterenolo per tempeste elettriche.

Cardiomiopatia dilatativa familiare

Genetti sarcomero (TTN, LMNA, MYH7, TNNT2, altri) → ventricolo sx dilatato/ipocinetico → scompenso, aritmie, tromboembolia. LMNA = alto rischio conduzione (blocco AV, necessità pacemaker) + aritmie ventricolari → ICD precoce. Autosomica dominante.

Sindrome del QT lungo (LQTS)

Mutazioni KCNQ1 (LQT1), KCNH2 (LQT2), SCN5A (LQT3) → ripolarizzazione ritardata → torsione di punta → sincope/morte improvvisa. Trigger: esercizio (LQT1), emozioni/rumore (LQT2), sonno/riposo (LQT3). β-bloccanti (nadololo/propranololo) = prima linea. ICD se arresto abortito/sincope su β-bloccante. Sindrome Ward-Romano (Jervell-Lange-Nielsen) = LQTS + sordità neurosensoriale (autosomica recessiva).

Sindrome di Ellis-van Creveld

Autosomica recessiva (EVC1, EVC2). Comune Amish (founder effect). Nanismo condrodistrofico, polidattilia, displasia unghie/denti, difetto setto interatriale (ASD) → shunt sx-dx, cianosi da sforzo, aritmie. Cardiopatia congenita complessa in alcuni.

Altre entità

Holt-Oram (TBX5): difetti setto (ASD/VSD) + anomalie arti sup (triphalangeal thumb, raggio assente). Conduzione: bradicardia, blocco AV, FA. Marfan (FBN1): radice aortica dilatata → aneurisma/dissezione (emergenza), prolasso mitralico, aritmie. β-bloccanti/ARB rallentano dilatazione; chirurgia profilattica radice aortica se ≥50 mm (o ≥45 mm se fattori rischio). Cardiomiopatia ipertrofica familiare (MYH7, MYBPC3, TNNT2, altri 9 geni): ipertrofia asimmetrica setto, ostruzione LVOT, aritmie, morte improvvisa (primo segno in giovani atleti). ICD se rischio alto (HCM Risk-SCD).