Fentermina: rischi polmonari, valvolari e neurologici del farmaco anoressizzante

Fentermina (simpatomimetico, struttura anfetaminica) è approvata FDA per obesità (BMI ≥30 o ≥27 con comorbilità) come terapia breve (12 settimane) adiuvante a dieta/esercizio. Dose: 37,5 mg/die (1 capsula) prima colazione. Rischi seri limitano uso.

Ipertensione polmonare: rischio fatale

Segnalata con fentermina (meccanismo: attivazione recettori 5-HT₂B su cellule muscolari lisce polmonari → proliferazione, rimodellamento → ipertensione polmonare pre-capillare). Sintomi: dispnea, angina, sincope, edema declive, cianosi, tachicardia. Terapia: vasodilatatori polmonari (epoprostenolo, bosentan, ambrisentan, sildenafil, riociguat) - ma prevenzione = non usare fentermina se fattori rischio (pregressa ipertensione polmonare, cardiopatia dx, FA).

Valvulopatia: fen-fen legacy

Associazione fentermina + fenfluramina (ritirata 1997) → valvulopatia mitralica/aortica (ispessimento, rigurgito) in ~30% esposti. Fentermina da sola: rischio inferiore ma non zero (segnalazioni post-marketing). Echocardiogramma basale e follow-up se terapia prolungata off-label. Sintomi: dispnea, stanchezza, edema, palpitazioni, sincope. Chirurgia valvolare se severa.

Effetti CNS e dipendenza

Insonnia, nervosismo, cefalea, vertigini, secchezza fauci, stipsi/diarrea. Potenziale abuso/dipendenza (Schedule IV). Segni abuso: insonnia severa, irritabilità, uso >dose prescritta, doctor shopping. Controindicazioni: cardiopatia ischemica, ipertensione non controllata, ipertiroidismo, glaucoma, storia abuso sostanze, gravidanza/allattamento, MAOI (ultimi 14 giorni).

Alternative evidence-based per obesità

GLP-1 agonisti (semaglutide 2,4 mg, liraglutide 3 mg), tirzepatide, naltrexone/bupropione, orlistat, chirurgia bariatrica (BMI ≥40 o ≥35 con comorbilità). Modifica stile vita intensiva (DPP, Look AHEAD) = fondamento.