Demenza e Malattia di Huntington: test, sintomi e diagnosi differenziale

Malattia di Huntington (HD): panoramica

Malattia neurodegenerativa autosomica dominante (cromosoma 4p16.3, espansione ripetizioni CAG nel gene HTT → huntingtina mutata). Esordio tipico 30-50 aa (range 2-80+). Triade: corea, declino cognitivo/demenza, sintomi psichiatrici.

Demenza in Huntington

• Tipo: sottocorticale (vs corticale Alzheimer).
• Deficit precoci: funzioni esecutive (pianificazione, switching, inibizione), velocità elaborazione, memoria lavoro, recupero (più che codifica), abilità visuospaziali.
• Linguaggio: preservato inizialmente; poi disartria, afasia dinamica.
• Memoria episodica: meno severa vs Alzheimer inizialmente.
• Comportamento: apatia, irritabilità, impulsività, depressione, psicosi, DOC-like.

Diagnosi genetica

• Test predittivo: soggetti asintomatici a rischio 50% (genitore affetto). Protocollo obbligatorio: counseling genetico pre/post test, supporto psicologico, tempo riflessione, consenso informato scritto. Età minima 18 aa (eccezioni rare).
• Test diagnostico: conferma in soggetto sintomatico. Numero ripetizioni CAG: <27 normale, 27-35 intermedio (non penetrante, rischio espansione prole), 36-39 penetranza ridotta, ≥40 penetranza completa.
• Diagnosi prenatale/preimpianto: disponibile per coppie a rischio.

Diagnosi differenziale demenza: iter diagnostico

1. Anamnesi: storia familiare (albero genealogico 3 generazioni), esordio, decorso, sintomi motori/psichiatrici/cognitivi, farmaci, tossici.
2. Esame neurologico: corea (movimenti coreici, coreoatetosi), rigidità/bradicinesia (forma rigidità/giovanile), riflessi, marcia, oculomotricità (saccadi lente, difficoltà inibizione sguardo).
3. Assessment cognitivo: MoCA, MMSE, batteria frontale/esecutiva (TMT, Stroop, Verbal Fluency, WCST), memoria (RAVLT, ROCF).
4. Esami ematici: routine + TSH, B12, folati, vit D, HIV, sifilide, rame/ceruloplasmina (Wilson), tiroglobulina (se sospetto CADASIL - test genetico NOTCH3).
5. Neuroimaging: RM encefalo: atrofia caudato (precoce, "segno del caudato"), putamen, dilatazione corni frontali ventricoli laterali. TC alternativa. FDG-PET: ipometabolismo striato/frontale precoce.
6. Test genetico HTT: conferma diagnosi Huntington.

Nuovi biomarker e test cognitivi brevi

• TYM (Test Your Memory): 10 task, autososmministrato 5 min, sensibilità 93%, specificità 86% per demenza (Brown et al., BMJ 2009). Include: orientamento, copia frase, calcolo, fluenza verbale, richiamo, conoscenza semantica, viso-riconoscimento.
• Neurofilamento leggero (NfL) sierico/LCR: marker neurodegenerazione; elevato in HD preclinico, correlato a progressione.
• HTT mutata in LCR: target terapie gene-silencing (ASO - tominersen, trial clinici).

Trattamento e gestione multidisciplinare

• Sintomatico motoria: tetrabenazina (VMAT2 inibitore - approvato FDA/EMA corea), deutetrabenazina, valbenazina; antipsicotici atipici basso dosaggio (rischio peggioramento motorio).
• Psichiatrico: SSRI depressione/ansia/DOC; stabilizzatori umore (valproato, lamotrigina) per irritabilità/labilità; antipsicotici per psicosi.
• Cognitivo: riabilitazione funzioni esecutive, strategie compensative, tecnologia assistiva.
• Supporto: genetica, sociale, legale (tutela, direttive anticipate), palliativo precoce.
• Ricerca: trial ASO (gene silencing), inibitori huntingtina, terapie cellulari, biomarcatori progressione.