Genetica del Disturbo Bipolare: Pattern Ereditari, Rischio Poligenico e G×E

L'ereditarietà del disturbo bipolare (DB) è non-mendeliana, poligenica e multifattoriale.

Rischio Familiare

• Parente 1° grado: 5–10% (vs 1% popolazione).
• Entrambi genitori affetti: ~20–25%.
• Concordanza gemelli MZ: ~40–70%; DZ: ~5–10%.

Architettura Genetica

• Poligenica: Centinaia SNPs comuni (GWAS); PRS spiega ~8% varianza.
• Varianti rare: CNV, AKAP11 LoF (OR ~3–4, molto raro).
• Sovrapposizione: Loci condivisi con SCZ, MDD, intelligenza, titolo studio.

Pattern Ereditari

• Nessun pattern dominante/recessivo/X-linked.
• Espressività variabile: stessa variante → DB, SCZ, MDD, o asintomatico.
• Penetranza incompleta.

Interazione Gene-Ambiente

• Trauma infanzia × rischio genetico → esordio precoce, più episodi.
• Geni circadiani × turnazione/perdita sonno → trigger mania.
• Cannabis × varianti AKT1/COMT → rischio psicosi in DB.

Traduzione Clinica

Non ancora azionabile per diagnosi. Futuro: PRS + variabili cliniche per identificazione precoce, predizione risposta litio, prevenzione personalizzata.