Segnalazione Autocrina: Definizione, Meccanismi e Ruoli Fisiologici
La segnalazione autocrina avviene quando una cellula secerne una molecola segnale (ormone, citochina, fattore crescita) che lega recettori sulla stessa cellula, innescando una risposta. È una modalità fondamentale di auto-regolazione cellulare.
Contrasto con Altre Modalità Segnalazione
| Modalità | Sorgente → Bersaglio | Distanza |
| Autocrina | Cellula → Stessa cellula | Intracellulare / vicinanza immediata |
| Paracrina | Cellula → Cellule vicine | Diffusione locale |
| Endocrina | Ghiandola → Circolo → Cellule distanti | Sistemica |
| Giustacrina | Cellula → Cellula adiacente (dipendente contatto) | Contatto diretto |
Esempi Chiave e Funzioni
- Fattore Crescita Epidermico (EGF): Cheratinociti, fibroblasti secernono EGF → legano EGFR su stessa cellula → proliferazione, guarigione ferite.
- TGF-β (Fattore Crescita Trasformante-beta): Cellule immunitarie, fibroblasti, cellule tumorali → loop autocrino regola differenziazione, fibrosi, immunosoppressione, progressione cancro.
- Interleuchina-2 (IL-2): Linfociti T attivati producono IL-2 → esprimono IL-2R ad alta affinità (CD25) → proliferazione autocrina (espansione clonale).
- Interferoni (IFN-α/β): Cellule virus-infette → autocrino/paracrina → stato antivirale (vie PKR, OAS).
- VEGF (Fattore Crescita Endoteliale Vascolare): Cellule tumorali → sopravvivenza/angiogenesi autocrina.
- Prostaglandine: Mediatori autocrini/paracrini locali infiammazione, aggregazione piastrinica.
Rilevanza Patologica
- Cancro: Loop autocrini guidano crescita incontrollata, sopravvivenza, metastasi (es. TGF-β, IGF, ligandi EGFR).
- Fibrosi: Segnalazione TGF-β autocrina persistente in miofibroblasti.
- Autoimmunità: Produzione autocrina citochine sostiene linfociti attivati.
Targeting Terapeutico
Anticorpi monoclonali, inibitori tirosin-chinasi recettori, trappole ligandi (es. aflibercept per VEGF) interrompono loop autocrini patogeni.