Metabolismo dell'alcol etilico: come il corpo processa l'alcol

La farmacocinetica dell'etanolo (alcol etilico) coinvolge assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione (ADME).

1. Assorbimento

• Sito primario: intestino tenue (80%); stomaco (20%).
• Velocità influenzata da: svuotamento gastrico (più veloce a stomaco vuoto), concentrazione (picco ~20-30% ABV), carbonatazione (accelera), cibo (ritarda, riduce Cmax).
• Metabolismo di primo passaggio: ADH gastrico metabolizza ~10-30% prima della circolazione portale.

2. Distribuzione

• Acqua corporea totale: ~0.6 L/kg negli uomini, ~0.5 L/kg nelle donne (minore → BAC più alta per drink).
• Attraversa barriera emato-encefalica → effetti SNC.
• Attraversa placenta; entra nel latte materno.

3. Metabolismo (Principalmente epatico)

1. Via ADH (maggiore): Etanolo → Acetaldeide (via alcol deidrogenasi, NAD⁺-dipendente). L'acetaldeide è tossica (vampate, tachicardia, nausea).
2. ALDH2: Acetaldeide → Acetato (via aldeide deidrogenasi). Variante genetica ALDH2*2 (comune in asiatici orientali) causa accumulo → sindrome da vampate.
3. MEOS (CYP2E1): Via induttibile; significativa ad alti BAC/uso cronico. Produce ROS.
4. Catalasi (perossisomi): Minore, H₂O₂-dipendente.

4. Eliminazione

• Cinetica zero-ordine a BAC tipici: ~10-15 mg/dL/ora (≈1 drink standard/ora).
• Renale: ~2-5% immodificato nelle urine.
• Polmonare: ~2-5% esalato (base etilometro).
• Sudore: trascurabile.

Implicazioni cliniche

• Nessun "trucco per smaltire" - solo il tempo abbassa il BAC.
• Uso cronico induce CYP2E1 → tolleranza, interazioni farmacologiche, stress ossidativo.
• Disulfiram inibisce ALDH2 → accumulo acetaldeide → terapia avversiva.