Metabolismo Alcol: Come il Fegato Processa l'Etanolo

Metabolismo Epatico Alcol: Via a Due Step

1. Alcol deidrogenasi (ADH) (citosol) ossida etanolo → acetaldeide + NADH. Acetaldeide è tossica (addotti proteici, ROS).
2. Aldeide deidrogenasi (ALDH2) (mitocondri) converte acetaldeide → acetato + NADH. Acetato entra tessuti periferici → acetil-CoA → ciclo Krebs o lipogenesi.

Vie Accessorie

• CYP2E1 (microsomiale) – Indotto da bere cronico; produce ROS, contribuisce a tolleranza e danno epatico.
• Catalasi (perossisomiale) – Ruolo minore, usa H₂O₂.

Implicazioni Cliniche

• Variante genetica ALDH2*2 → accumulo acetaldeide → vampate, nausea, protezione contro alcolismo.
• Uso cronico upregola CYP2E1 → stress ossidativo aumentato, interazioni farmaco (es. tossicità paracetamolo).
• Shift NADH/NAD⁺ promuove acidosi lattica, iperuricemia, ipoglicemia, steatosi epatica.