Malattia da trapianto contro l'ospite (GVHD): Forme acute, croniche e iperacute spiegate
La GVHD è una complicanza potenzialmente fatale del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), dove i linfociti T del donatore riconoscono i tessuti del ricevente come estranei e li attaccano.
Classificazione per esordio e caratteristiche
GVHD acuta (aGVHD) — ≤100 giorni post-HSCT
- Bersagli: Cute (eruzione maculopapulare → bollosa), tratto GI (nausea, vomito, diarrea secretoria), fegato (ittero colestatico).
- Gradata 1–4 (criteri MAGIC); Grado 3–4 = severa, pericolosa per la vita.
- Diagnosi: Clinica + biopsia (cute/GI) per escludere infezione/reazione farmaco.
GVHD cronica (cGVHD) — >100 giorni
- Multi-organo, tipo sclerodermico: cute (sclerosi, tipo lichen planus), occhi (sicca), bocca (lichenoide), polmoni (bronchiolite obliterante), fegato, fascia, articolazioni, genitali.
- Esordio più insidioso; causa principale mortalità non-recidiva tardiva.
- Criteri consenso NIH per diagnosi e scoring.
GVHD iperacuta — Rara (24–72 ore)
- Severa, spesso fatale; associata ad alta dose cellule T, mismatch HLA, mancanza profilassi.
Principali fattori di rischio
- Disparità HLA (donatore mismatch)
- Età donatore e/o ricevente avanzata
- Donatrice femmina → ricevente maschio (antigeni minor istocompatibilità H-Y)
- Cellule staminali sangue periferico (vs midollo) — dose T più alta
- Condizionamento intensità ridotta (paradossalmente rischio cGVHD più alto)
- Mancanza ciclofosfamide post-trapianto o altra profilassi moderna
Profilassi e trattamento
- Profilassi: Inibitori calcineurina (tacrolimus, ciclosporina) + metotrexato o micofenolato; ciclofosfamide post-trapianto (PTCy) ora standard per donatori aploididentici e matched.
- Trattamento: Corticosteroidi (prima linea); ruxolitinib (inibitore JAK, FDA-approvato per aGVHD/cGVHD steroid-refrattari); fotoforesi extracorporea (ECP); ibrutinib (cGVHD); trial clinici.
La profilassi moderna (specialmente PTCy) ha ridotto drasticamente l'incidenza di GVHD severa, migliorando gli esiti del trapianto.