Barriera di filtrazione glomerulare: selettività per dimensione e carica previene la proteinuria
La barriera di filtrazione glomerulare (GFB) è un setaccio molecolare a tre strati che trattiene le proteine plasmatica filtrando acqua e piccoli soluti.
Struttura a tre strati
- Endotelio fenestrato: Pori 70–100 nm (fenestrae) — permettono passaggio plasma/soluti; escludono cellule.
- Membrana basale glomerulare (GBM): Collagene tipo IV, laminina, nidogen, proteoglicani eparan solfato (HSPG). Barriera primaria per dimensione/carica. Raggio pori ~4–8 nm. Carica negativa (HSPG) respinge proteine anioniche (albumina pI 4,7).
- Diaframma a fessura dei podociti: Processi pedicellari interdigitanti con struttura a zip basata su neftrina. Filtro finale per dimensione (~4–5 nm).
Meccanismi di selettività
- Selettività per dimensione: Molecole <4 nm (acqua, elettroliti, glucosio, urea) passano liberamente. Albumina (raggio 3,6 nm, 69 kDa) ostacolata da dimensione + carica. IgG (11 nm) esclusa.
- Selettività per carica: Carica negativa GBM (eparan solfato) respinge albumina anionica. Proteine cationiche filtrano più facilmente. Molecole neutre filtrate solo per dimensione.
Fisiopatologia della proteinuria
- Perdita carica GBM (eparanasi, ROS) → albuminuria (nefropatia diabetica precoce).
- Lesione podociti (effacement, perdita) → rottura diaframma fessura → proteinuria non selettiva (sindrome nefrosica).
- Danno glicocalice endoteliale → aumentata permeabilità.
Valutazione clinica
- Rapporto albumina/creatininuria (UACR): <30 mg/g normale; 30–300 microalbuminuria; >300 macroalbuminuria.
- eGFR (CKD-EPI) per funzione filtrante.
La duplice selettività della GFB assicura ritenzione proteine essenziali mentre elimina scarti. La sua rottura è centrale nella malattia renale.