Prevenire rigetto trapianto d'organo: regimi immunosoppressivi e monitoraggio
Il rigetto trapianto avviene quando sistema immunitario ricevente riconosce antigeni HLA donatore come estranei. Immunosoppressione a vita è pilastro prevenzione, bilanciata contro rischi infezione e malignità.
Terapia induzione (Peri-trapianto, alta intensità)
- Antagonisti recettore IL-2 (Basiliximab): Blocca IL-2R su T-cellule attivate; profilo effetti collaterali basso; usato trapianti rene/pancreas basso rischio immunologico.
- Anticorpi depletanti (Timoglobulina/ATG, Alemtuzumab): Deplezione linfociti; riservati riceventi alto rischio (re-trapianto, PRA alto, ABO-incompatibile).
Immunosoppressione mantenimento (Tripla terapia standard)
| Classe | Agenti | Meccanismo | Monitoraggio chiave |
|---|
| Inibitori calcineurina (CNI) | Tacrolimus (Tac), Ciclosporina (CsA) | Bloccano trascrizione IL-2 → attivazione T-cellule | Livelli valle, funzionalità renale, glicemia, PA, neurotossicità |
| Antiproliferativi | Micofenolato (MMF/MPA), Azatioprina | Inibiscono sintesi purine → proliferazione linfociti | Emocromo (leucopenia, anemia), GI, test funzionalità epatica |
| Corticosteroidi | Prednisone | Anti-infiammatorio ampio, effetti genomici | Glicemia, densità ossea, cataratta, peso, infezione |
Agenti nuovi/adiuvanti
- Inibitori mTOR (Sirolimus, Everolimus): CNI-sparing, anti-neoplastico; rischi includono guarigione ferita compromessa, iperlipidemia, proteinuria.
- Belatacept (CTLA4-Ig): Bloccante costimolazione; EV mensile; miglior funzionalità renale ma maggior rigetto acuto precoce; controindicato pazienti EBV-negativi.
- Inibitori JAK (Tofacitinib): Emergenti per rigetto refrattario.
Tipi rigetto e trattamento
- Rigetto cellulare acuto (ACR): T-cellule mediate; biopsia-proven; trattare con steroidi pulsati ± timoglobulina.
- Rigetto anticorpo-mediato (AMR): Anticorpi donatore-specifici (DSA) + C4d + istologia; trattare con plasmaferesi, IVIG, rituximab, bortezomib, eculizumab.
- Rigetto cronico: Fibrosi, vasculopatia; reversibilità limitata; ottimizzare mantenimento, considerare re-trapianto.
Monitoraggio e cura long-term
- Biopsie protocollo (rene) o sorveglianza (cuore: espressione genica, eco; polmone: broncoscopia).
- Monitoraggio DSA (single antigen beads).
- Screening cancro (cute, PTLD, cervice), riduzione rischio cardiovascolare, salute ossea, vaccinazioni (inattivate pre-trapianto; vive controindicate).
Regimi individualizzati, monitoraggio farmacologico terapeutico, e cura multidisciplinare ottimizzano sopravvivenza innesto.