Glomerulopatia C3: Impatto renale, sintomi, diagnosi e trattamento
La glomerulopatia C3 (C3G) è una rara malattia renale causata dalla disregolazione della via alternativa del complemento. Comprende due sottotipi: Malattia a Depositi Densi (DDD) e Glomerulonefrite C3 (C3GN).
Meccanismo
Attivazione incontrollata del complemento → frammenti C3 si depositano nei glomeruli → infiammazione → danno alla parete capillare → perdita proteica → cicatrizzazione → insufficienza renale.
Sintomi
- Ematuria (sangue nelle urine — spesso microscopica)
- Proteinuria (urine schiumose)
- Edema (viso, caviglie, gambe)
- Ipertensione
- Affaticamento, nausea (uremia in stadi avanzati)
- Diminuzione della diuresi
Diagnosi
- Esame urine + rapporto proteine/creatinina urinarie
- Esami del sangue: creatinina, eGFR, livelli del complemento (C3 basso, C4 normale = via alternativa)
- Biopsia renale: Gold standard. Mostra depositi a dominanza C3 all'immunofluorescenza; microscopia elettronica distingue DDD (nastri densi) vs C3GN (granulari)
- Test genetici: mutazioni in CFH, CFI, CFB, C3, CFHR5, DGKE; autoanticorpi (fattore nefritico C3)
Trattamento
- Supportivo (tutti i pazienti): ACEi/ARB (riducono proteinuria, PA), inibitori SGLT2 (protezione renale e cardiaca), statine, controllo PA (<130/80), dieta a basso sodio
- Immunosoppressione: MMF + steroidi (prima linea per malattia progressiva); rituximab, eculizumab (anti-C5), ravulizumab, iptacopan (inibitore fattore B — emergente)
- Terapie mirate al complemento: Studi clinici (pegcetacoplan, danicopan, avacopan)
- Terapia sostitutiva renale: Dialisi o trapianto. Recidiva post-trapianto ~50% (DDD > C3GN). Inibizione complementare pre-emptiva può ridurre recidiva.
Complicanze
- Progressione MRC → ESRD (50% a 10 anni)
- Malattia cardiovascolare (accelerata da MRC + infiammazione)
- Infezioni (da immunosoppressione)
- Rischio trombotico (disregolazione complemento)
Monitoraggio
- Ogni 3–6 mesi: eGFR, UPCR, PA, livelli complemento
- Annuale: profilo lipidico, glicemia, salute ossea, stato vaccinale
Diagnosi precoce, profilazione del complemento e cura multidisciplinare (nefrologia, genetica, trapianto) migliorano gli esiti. Iscrizione a studi clinici incoraggiata.