Adrenoleucodistrofia (ALD): Eredità X-linked e rischio riproduttivo

L'adrenoleucodistrofia (ALD) è un disordine X-linked recessivo causato da mutazioni ABCD1 → β-ossidazione acidi grassi a catena molto lunga (VLCFA) compromessa → accumulo in cervello, corteccia surrenale, testicoli.

Pattern ereditari

• Maschio affetto (XY): Tutte figlie = portatrici obbligate; tutti figli = non affetti (ricevono cromosoma Y).
• Femmina portatrice (XX): Ogni figlio (indipendentemente sesso) ha 50% chance ereditare allele mutato.
  • Figli che ereditano → affetti.
  • Figlie che ereditano → portatrici (possono sviluppare sintomi).

Variabilità fenotipica

• Maschi: ALD cerebrale infantile (CALD, 35%), adrenomieloneuropatia (AMN, 40–45%), solo insufficienza surrenale, asintomatici.
• Portatrici: ~50% sviluppano sintomi AMN-like lievi-moderati (paraparesi spastica, neuropatia) entro 60 anni; raro coinvolgimento cerebrale.

Opzioni riproduttive

• Diagnosi prenatale: villi coriali (CVS) o amniocentesi per mutazione ABCD1.
• Test genetico preimpianto (PGT-M) con FIVET.
• Donazione sperma (se maschio affetto) o ovociti (se femmina portatrice).

Raccomandazioni monitoraggio

• Tutti maschi con mutazione ABCD1: RMI cerebrale annuale (score Loes), funzione surrenale (test stimolazione ACTH), livelli VLCFA.
• Portatrici: esame neurologico periodico, test VLCFA.